紫草素提高重组腺相关病毒载体在人造血干细胞中的转导效率

摘要

造血干细胞(Hematopoetic stem cell,HSC)的基因治疗是多种遗传性疾病和获得性疾病是最佳治疗方法.重组腺相关病毒(Recombinant adeno-associated virus,rAAV)被认定为目前最有应用前景的基因治疗载体,已经被应用于临床,且现研究表明:rAAV6对人HSC靶向性最强.为扩大中医药在基因治疗中的应用,探究中药干预在提高rAAV6在造血干细胞中的基因表达疗效的应用,本文以人HSC细胞的模型细胞K562为研究对象,通过药物筛选发现:在蛋白酶体抑制剂效应不佳的情况下,中药紫草中的一种萘醌类化合物——紫草素可以通过增加细胞内活性氧的途径,提高rAAV6在K562细胞中的转导效率.在此基础上,本文进一步证实:紫草素可以在体外提高rAAV6在人脐带血来源的CD34+造血干细胞中的转导效率.