苯暴露不同时间对小鼠造血毒性及造血干细胞脂肪酸氧化关键基因表达的影响

摘要

苯作为常见的有机溶剂和化工原料,广泛应用于工业生产和日常生活,是常见的环境污染物和职业性危险因素.近年来,苯暴露引起的慢性职业中毒例数位居职业中毒首位,如何更好地保护职业接苯人群的健康是当前公共卫生领域的重点工作之一.研究苯暴露早期阶段到苯造血毒性发生发展过程中的关键事件及相关分子机制可为苯中毒的早期诊断及预防提供科学依据. 目的:研究苯暴露不同时间对C57BL/6小鼠造血毒性及造血干细胞脂肪酸氧化关键基因表达的影响. 方法:C57BL/6小鼠暴露于0、100mg/kg?bw苯,以皮下注射方式染毒,每天1次,连续染毒4周,分别在染毒第5天、10天、30天检测小鼠体重及外周血常规,流式细胞仪检测骨髓造血干祖细胞比例,彗星实验检测骨髓细胞DNA损伤情况,荧光时实定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测骨髓造血干细胞脂肪酸氧化关键基因表达水平. 结果:与对照组相比,小鼠暴露于100mg/kg?bw苯5天即出现显著的淋巴细胞比率下降(p＜0.01)和中性粒细胞比率增加(p＜0.05);外周血白细胞(p＜0.01)、红细胞(p＜0.001)和血红蛋白(p＜0.001)在苯暴露10、30天后显著降低;红细胞平均体积在苯暴露30天后显著增加(p＜0.001).流式细胞检测结果表明小鼠苯暴露10天、30天后骨髓造血干细胞比例显著降低(p＜0.001).彗星结果显示小鼠暴露于100mg/kg?bw苯5天、10天尾部DNA含量(p＜0.01,p＜0.001)、尾长(p＜0.05)及尾矩明显增加(p＜0.01,p＜0.001).RT-PCR结果显示小鼠苯暴露30天造血干细胞CPT1A基因表达显著增加(p＜0.05);HADHA基因在苯暴露5天、10天明显增加(p＜0.05),30天与对照组无差异;CROT和ECHS1基因表达水平在苯暴露5天显著增加(p＜0.05,p＜0.01),而在第30天明显下降(p＜0.05). 结论:小鼠100mg/kg?bw苯暴露5天骨髓细胞即发生显著DNA损伤,10天出现明显造血抑制,且造血干细胞比例要比外周血白细胞敏感.此外,苯暴露不同时间对小鼠骨髓造血干细胞脂肪酸氧化关键基因的影响不同,具体机制有待进一步研究.