大鼠脑内注射凝血酶对小胶质细胞活化及诱导型一氧化氮合酶表达的影响

摘要

目的：观察大鼠脑内注射凝血酶(Thrombin)对小胶质细胞活化及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响，并探讨脑出血病理生理中凝血酶的损伤机制。 方法：取60只Sprague-Dawley大鼠随机分为实验组(50只，按不同时间点分为5个亚组)和对照组(10只)。经立体定向往实验组大鼠脑内注射凝血酶10U于尾壳核，分别于注射后6h、24h、48h、72h、7d处死动物，应用免疫组化染色及RT-PCR技术测定大鼠尾壳核小胶质细胞活化和iNOS的表达。对照组注入等量生理盐水。 结果：实验组大鼠脑内注射凝血酶后6h小胶质细胞开始增加(18.2±1.6)，24h时即达高峰(16.7±2.4)，持续至72h(61.1±2.0)，7d(26.1±1.9)时仍可见阳性表达。而iNOS蛋白在注射后6h开始表达(14.8±1.8)，24h时表达明显增加(40.0±1.8)，约48h达高峰(64.6±2.2)，72h有所下降(45.0±2.0)，7d时降至接近基线水平(16.3±1.9)。iNOS mRNA表达的变化趋势与蛋白表达水平相似。实验组与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论：脑内注射凝血酶可诱导小胶质细胞增殖、活化，诱导iNOS过度表达。小胶质细胞活化和iNOS过度表达可能是凝血酶神经毒性的机制之一，参与脑出血后继发脑损伤的病理生理过程。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词表

声明

前言

第一部分凝血酶诱导脑损伤动物模型的建立及评估

材料和方法

结果

讨论

小结

第二部分凝血酶脑内注射对小胶质细胞活化的影响

材料和方法

结果

讨论

小结

第三部分凝血酶脑内注射对诱导型一氧化氮合酶表达的影响

材料和方法

结果

讨论

小结

结论

参考文献

综述：脑出血血肿周围炎症反应及抗炎治疗的研究进展

附：在读期间发表的论文

致谢