基于HER2受体的新型喹唑啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性

摘要

以取代4-[(4-硝基苯氧基)亚甲基]哌啶为原料,经还原、取代、suzuki和加成4步反应合成了6个新型的喹唑啉衍生物(5a ～ 5f),其结构经1H NMR和ESI-MS表征.用MTT法考察了5a ～ 5f对人脐静脉内皮细胞(HUVEC),人肺癌细胞(A-549),乳腺癌细胞(MCF-7)和人早幼粒白血病细胞(HL-60)的体外活性抑制活性.结果表明:环丙基[4-[[4-[[6-[5-{[(2-甲磺酰基乙基)氨基]甲基}呋喃-2-基]喹唑啉-4-基]氨基]苯氧基]甲基]哌啶-1-基]甲基酮(5b)抑制活性最好,其IC50分别为0.55 μg·mL-1,0.18 μg·mL-1,0.27 μg·mL-1和5.24 μg·mL-1,优于阳性对照药拉帕替尼.