注射用5-氮杂胞苷的制备及质量研究

摘要

目的采用冷冻干燥工艺制备注射用5-氮杂胞苷,并对其质量进行评价。方法通过对5-氮杂胞苷溶液的稳定性研究确定最佳溶液配制温度。根据样品外观确定预冻工艺参数。根据样品温度和干燥时间采用析因实验设计优化一次干燥过程中隔板温度和真空度。根据水分、有关物质结果确定二次干燥的温度及时间。根据优化的冻干工艺参数制备3批注射用5-氮杂胞苷,并与参比制剂进行对比研究。结果5-氮杂胞苷溶液对温度极其敏感,需在(4±2)℃条件下配制,在6 h内药物较为稳定;采用反复冻结法,降温速率为0.5~1℃·min^(-1),退火温度-10℃及保持时间为2 h,冻干得到的注射用5-氮杂胞苷外观均匀、无鳞片状。通过实验优化得到最佳一次干燥工艺参数为:隔板温度为20℃,真空度为60 Pa,在该工艺参数范围内进行操作,冻干时间明显缩短;二次干燥温度为30℃,干燥时间为40 h,产品水分与有关物质均可以达到与参比制剂相似;三批自制注射用5-氮杂胞苷的检测指标与参比制剂相似或一致。结论本研究作者按照优化的冷冻干燥工艺参数制备注射用5-氮杂胞苷,可以得到与参比制剂质量一致的制剂产品。