地卓西平全身和局部给药对小鼠前皮层多巴胺及其代谢产物和行为学的影响

摘要

目的研究地卓西平(MK 801)全身和局部给药对小鼠前皮层(PFC)中多巴胺(DA)及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的影响及行为学改变。方法通过微透析结合高效液相色谱电化学法(HPLC ECD)检测DA及其代谢产物,同时监测小鼠的自主活动。结果腹腔注射MK 801(0.6 mg.kg-1)能明显增加小鼠PFC中DA、DOPAC和HVA的水平,并明显增加小鼠自主活动次数;向小鼠PFC中局部灌注MK-801(10、50和250μmol.L-1)可以剂量依赖性地增加PFC中DA的水平和小鼠的自主活动次数,但对DOPAC和HVA没有明显的影响;无论全身给药还是局部灌注给药,小鼠PFC中DA的水平与自主活动呈明显的正性相关。结论MK 801至少部分上是直接作用于PFC的DA能神经元促进DA的释放,DA参与MK 801诱导的行为反应。