血糖浓度对缺氧缺血新生大鼠脑内调控凋亡基因表达的影响

摘要

目的通过观察缺氧缺血(HI)合并高或低血糖新生大鼠脑内一对调控凋亡基因Bcl-2和Bax基因的表达变化,从分子生物学角度评估葡萄糖对缺氧缺血脑保护效果.方法将7日龄SD新生大鼠分成正常对照组、HI组、HI前低血糖组、HI前高血糖组以及HI后高血糖组,应用竞争性RT-PCR技术,分别于HI后0、2、6、12、24、48、72h及7 d对各组新生大鼠脑内Bcl-2基因和Bax基因进行测定.结果正常情况下,Bcl-2基因和Bax基因在脑组织中无明显表达或仅有微弱表达.HI可引起这对调控凋亡基因的表达反应性增强,其中Bcl-2基因的表达高峰在HI后12 h,Bax基因的表达高峰在HI后24h,在HI后48～72 h,这一对基因的表达分别回落至低水平.血糖浓度对这一对基因的表达时相有明显影响.HI前高血糖组Bax基因的表达呈明显下调;Bcl-2基因的表达呈明显上调,其表达高峰较其余各组晚12 h.HI前低血糖组Bax基因的表达呈明显上调;Bcl-2基因的表达则明显下调.HI后高血糖组的表达时相类似HI组,假手术组的基因表达则等同于正常组.结论结合本研究组已完成的脑细胞凋亡形态学结果,本研究进一步提示,通过上调Bcl-2基因和下调Bax基因的表达,高血糖在一定程度上抑制了HI后脑细胞的凋亡;低血糖则通过下调Bcl-2基因和上调Bax基因的表达,一定程度上加剧了HI后脑细胞的凋亡.结合临床,如对重度窒息新生儿在生后早期进行葡萄糖的合宜补充以及高危孕妇在临产前输注足量葡萄糖,有可能减轻窒息儿的脑病变程度,改善高危儿的生存质量.