儿童青少年注意缺陷多动障碍外周血全基因组DNA甲基化研究

摘要

目的应用甲基化芯片技术对注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿DNA甲基化特征进行研究,探讨DNA甲基化在ADHD发病机制中的作用。方法于2018年10月至2019年5月选取在首都医科大学附属北京安定医院门诊确诊的8例8~16岁的儿童青少年ADHD患儿作为ADHD组;招募8名年龄、性别与ADHD组匹配的健康儿童青少年作为对照组。采用Illumina Infinium Methylation EPIC Bead Chip芯片(850K芯片)技术对受试者进行全基因组DNA甲基化检测,分析和筛选差异甲基化位点。采用gene ontology(GO)富集分析和pathway分析对筛选基因进行功能分类和通路分析。结果与对照组比较,ADHD组共有2068个CpG位点甲基化水平发生改变,差异有统计学意义(P<0.05)。其中有842个高甲基化位点,1226个低甲基化位点,对应468个高甲基化基因如GPR88、ARHGEF10等,对应705个低甲基化基因如SKI、PMP2、PRR12、EBF3、BRSK2等。GO富集分析显示,差异甲基化基因参与生物学过程富集于系统发育、神经系统发育以及细胞黏附等。pathway分析显示,差异甲基化基因与钙黏蛋白信号通路、神经元系统、Wnt信号通路、谷氨酸能突触等信号通路相关。结论DNA甲基化的异常参与了ADHD的发生发展,检测出的差异甲基化基因可能成为ADHD的生物标志物或预测因子,差异甲基化基因相关的信号通路可能与ADHD的发病机制相关。