一项随机、多中心、开放的Ⅲ期试验：吉西他滨/顺铂/Necitumumab对比吉西他滨/顺铂一线治疗Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌研究

摘要

目的：Necitumumab(ⅡMC-11F8/LY3012211,N)是抗表皮生长因子受体(EGFR)的全人源化IgG1单克隆抗体,可抑制配体与受体的结合及受体活化.大多数晚期鳞状非小细胞肺癌患者的肿瘤组织中均可检测到EGFR.本研究一项随机、多中心、开放的Ⅲ期试验,旨在评价吉西他滨/顺铂联合Necitumumab对比吉西他滨/顺铂一线治疗Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性. 方法：经病理学诊断为Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌的患者按照1：1随机分入吉西他滨(G)/顺铂(C)/N组(GC+N)(G：1250mg/m2,静脉滴注,第1和8天;C：75mg/m2,静脉滴注,第1天;N：800mg,静脉滴注,第1和8天)或吉西他滨/顺铂组(GC).21天为1个疗程,直至6个疗程.之后GC+N组患者如无疾病进展,则继续接受N治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性.首要研究终点是总生存期(OS).次要研究终点包括无进展生存期(PFS),客观反应率(ORR)和安全性.免疫组化法(H-分数)检测肿瘤组织中EGFR蛋白表达水平作为探索性分析.计划样本量为1080例患者,检验效能为90％,双侧α水平为0.05. 结果：1093位患者被随机分为两组(GC+N组545人,GC组548人).两组患者的基线特征均衡,包括性别(男性比例分别为82.6％和83.6％)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分0/1(分别为91.0％和91.2％)和体力状态评分2(分别为9.2％和8.6％).两组患者化疗剂量相似,G、C和N的中位剂量强度分别为86％、95％和94％.GC+N组中51％的患者停止化疗后继续接受N单药治疗,其中位周期数为4.在GC基础上给予N显著延长了OS(HR=0.84,P=0.012)和PFS(HR=0.85,P=0.020);GC+N组和GC组的中位OS分别为11.5和9.9个月,中位PFS为5.7和5.5个月.GC+N和GC组的ORR分别为31％和29％(P=0.400),疾病控制率(DCR)为82％和77％(P=0.043).两组患者疾病进展后的抗肿瘤治疗比例相当(47％和45％).预设亚组分析显示包括ECOG体力状态评分2的患者在内的各亚组患者的OS和PFS的结果具有一致性.GC+N组相比GC组增加＞2％的≥3级的不良事件(按国际医学词典(MedDRA)定义的分级标准)是低镁血症(8.7％和1.1％)和皮疹(3.7％和0.2％). 结论：在GC治疗基础上给予N显著提高了OS,PFS和DCR.GC+N的安全性可以接受.