菩人丹调控IRS 2、BAD、FOXO 1蛋白表达和磷酸化抑制INS-1细胞凋亡的分子机制

摘要

目的:阐明菩人丹抑制软脂酸诱导INS-1细胞凋亡的作用,并从分子水平揭示其作用机制.方法:构建软脂酸(PA,0.5mmol/L)损伤INS-1细胞模型,给予菩人丹含药血清干预24 h后,采用CCK-8法、Hoechst荧光染色法、流式Annexin V-FITC/PI双染法、caspase-3和caspase-8活性检测试剂盒检测INS-1细胞凋亡;利用Western blot法分析IRS2、BAD和FOXO1的蛋白质表达及磷酸化水平.结果:PA可显著降低INS-1细胞活力,升高caspase-3、-8活性,诱导细胞凋亡.菩人丹则抑制INS-1细胞凋亡,增加细胞活力,上调IRS2表达,下调FOXO1表达,促进BAD和FOXO1磷酸化,降低IRS2磷酸化.结论:菩人丹通过调控胰岛素信号传导系统中凋亡相关蛋白IRS2、BAD、FOXO1的表达和磷酸化,抑制PA诱导的胰岛β细胞凋亡,发挥保护胰岛β细胞的作用.