依托泊苷固体脂质纳米粒的制备与小鼠组织分布

摘要

目的制备依托泊苷固体脂质纳米粒(etoposide-loaded solid lipid nanoparticles,EtoposideSLNs),并研究其在小鼠血浆及各组织中的分布情况。方法以依托泊苷为模型药,采用有机溶剂挥发-低温固化法制备Etoposide-SLNs,评价了Etoposide-SLNs的粒径分布、多聚分散系数(polydispersity,PDI)、Zeta电位和微观形态等理化性质,考察Etoposide-SLNs在pH7.4磷酸盐缓冲液中释药情况,测定了Etoposide-SLNs在小鼠血浆及各组织中的分布情况。结果制备的Etoposide-SLNs的平均粒径为(135.1±46.1)nm,PDI为(0.289±0.024),Zeta电位为-(37.6±2.8)mV,呈球形或类球形分布;Etoposide-SLNs在pH7.4磷酸盐缓冲液中缓慢释药,在12 h内累积释放度为76.3%;小鼠组织分布结果表明,Etoposide-SLNs在肝、脾、脑内的相对摄取率(relative uptake rate,re)值分别为注射液组的3.91倍、3.45倍和2.63倍,能显著增加药物在小鼠肝、脾、脑内的靶向性。结论Etoposide-SLNs在小鼠体内具有良好的肝、脾和脑靶向性,可以提高药物治疗效果。