鼻用佐米曲普坦脂质体原位凝胶剂的脑靶向性及药动学的初步评价

摘要

目的制备鼻用佐米曲普坦脂质体原位凝胶剂,并探讨其经鼻给药的脑靶向性及药动学特征。方法采用薄膜超声分散法制备佐米曲普坦脂质体,去乙酰结冷胶进一步制备成原位凝胶制剂。雄性SD大鼠随机分为2组,分别经鼻腔给予佐米曲普坦脂质体原位凝胶剂及经尾静脉注射佐米曲普坦溶液,剂量均为0.5 mg·kg-1。采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆、脑匀浆样品中佐米曲普坦的含量。采用WinNonlin软件计算主要药动学参数及脑靶向指数。结果佐米曲普坦脂质体粒径在200 nm以下,分布较均匀,包封率大于80%。与佐米曲普坦溶液经静脉途径给药相比,原位凝胶剂经鼻给药后血浆及脑内佐米曲普坦的消除半衰期分别延长1.60及2.32倍,脑靶向指数达到10.53。结论鼻用佐米曲普坦脂质体原位凝胶剂具有长效特点,并能显著提高脑靶向性。