UHPLC-MS/MS法测定盐酸二甲双胍制剂中2种亚硝胺类基因毒性杂质

摘要

目的建立超高效液相色谱串联质谱(UHPLC-MS/MS)法同时测定盐酸二甲双胍制剂中2种基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(N-nitrosodimethylaminen,NDMA)和N-亚硝基二乙胺(N-nitrosodiethylamine,NDEA)的含量的方法。方法采用多反应监测(MRM)模式检测,离子源为APCI(+),色谱柱为ACE Excel 3 C_(18)-AR柱(100 mm×4.6 mm,3μm),以体积分数0.1%甲酸水溶液(A)-质量分数0.1%甲酸甲醇溶液(B)为流动相梯度洗脱,流速0.5 mL·min^(-1),进样体积5μL。结果NDMA和NDEA的线性范围分别为0.99~99μg·L^(-1)(r>0.9999)和0.53~53μg·L^(-1)(r>0.9999),平均回收率为90.9%~98.9%,定量限分别为0.99和0.53μg·L^(-1),检测限分别为0.3和0.2μg·L^(-1)。用建立的方法测定不同剂型的6批样品,2批次检出NDMA,含量分别为9.5 ng·g^(-1)和86 ng·g^(-1),均未检出NDEA。结论本方法经方法验证可用于盐酸二甲双胍制剂中NDMA和NDEA的含量测定。