FOXA1对17β-雌二醇诱导的子宫内膜癌细胞上皮间质转化的影响及机制探讨

摘要

cqvip:目的 探讨FOXA1对雌激素诱导的Ishikawa细胞上皮间质转化的影响及其机制。方法 本研究应用子宫内膜癌lshikawa及HEC-1A细胞系。1. 不同浓度（0、10-10、10-8、10-6 mol/L ）17β-E2分别作用Ishikawa及HEC-1A细胞48 h后，Western Blot法检测上皮标志物E-cadherin及间质标志物Vimentin蛋白表达水平，建立雌激诱导的上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition，EMT）模型。2. siRNA沉默FOXA1或质粒转染过表达FOXA1后，RT-PCR及Western Blot法检测正常对照组，EMT模型组，E2＋质粒空载组，E2＋FOXA1沉默组或E2＋FOXA1过表达组上皮标志物E-cadherin、间质标志物Vimentin、ERα蛋白表达水平；Transwell侵袭试验检测各组细胞侵袭能力。结果 1. 与对照组相比，不同浓度E2作用Ishikawa细胞48 h后，10-8及10-6 mol/L组Ishikawa细胞中上皮标志物E-cadherin蛋白的表达水平明显降低（P〈0.01），Vimentin蛋白表达水平明显升高（P〈0.01），其中，10-8 mol/L为诱导EMT发生的最佳浓度。经不同浓度E 2作用后，HEC-1A 细胞中E-cadherin、Vimentin蛋白表达均无明显变化（ P＞0.05）。2. 在Ishikawa细胞中，siRNA沉默FOXA1后，促进了10-8 mol/L的E 2诱导的Ishikawa细胞EMT的发生（P〈0.01），且增强了细胞侵袭力（P〈0.01）；而FOXA1过表达后，10-8 mol/L的E 2的处理则无法诱导Ishikawa细胞EMT的发生，FOXA1的过表达抑制了细胞的侵袭力。结论 FOXA1可以抑制17β-E2诱导的子宫内膜癌EMT的发生，其作用机制可能与FOXA1介导的ERα蛋白表达增加有关。