TGF-β1

摘要： 背景:骨髓间充质干细胞可被诱导分化为纤维软骨细胞作为组织工程中的种子细胞,而细胞因子转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β1)和TGF-β3在诱导分化中的作用,目前仍是研究热点。目的:综述TGF-β1和TGF-β3诱导骨髓间充质干细胞分化为软骨细胞的相关文献,为进一步指导TGF-β诱导骨髓间充质干细胞分化为纤维软骨细胞提供理论依据,同时为今后的临床上半月板损伤和退化的治疗提供新策略。方法:计算机检索PubMed、中国知网和万方医学网数据库1990年1月至2022年3月收录的文献。英文数据库检索词:“Transforming Growth Factor beta 1,Transforming Growth Factor beta 3,Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,meniscus,fibrochondrocyte”,中文数据库检索词:“TGF-β1,TGF-β3、骨髓间充质干细胞、半月板、纤维软骨细胞”,根据筛选标准,最终纳入78篇文献进行综述。结果与结论:①TGF-β主要分为TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3共3种亚型,其中研究较多的细胞因子是TGF-β1和TGF-β3。②TGF-β主要通过TGF-β/Smad信号通路激活细胞核内的SOX9转录因子进而诱导骨髓间充质干细胞分化为软骨细胞。③TGF-β1可诱导骨髓间充质干细胞向透明软骨细胞分化,伴随培养时间的延长,透明软骨细胞可发生去分化变成纤维软骨细胞;④TGF-β3主要诱导骨髓间充质干细胞向纤维软骨细胞分化,同时促进Ⅰ型胶原和蛋白聚糖合成分泌。⑤目前,关于半月板损伤和退化的治疗,临床上采用的治疗方案均不理想,组织工程的出现为其治疗提供了新的策略,具体方法是将诱导因子和骨髓间充质干细胞植入到半月板损伤部位,可以起到恢复半月板功能及再生纤维软骨组织的作用,但是目前实验尚处于体外和动物模型阶段,其在临床上用于半月板受损的治疗和可用性仍需要后续大量的临床研究去研究探索。

摘要： 目的研究柚皮素(naringenin,NGN)对小鼠肝纤维化的抑制作用及机制。方法TGF-β1孵育LX2细胞24 h,构建体外纤维化模型,NGN(100、200μmol·L^(-1))处理细胞;喂饲8~10周龄雄性C57BL/6小鼠蛋氨酸-胆碱缺乏饲料6周,诱导小鼠肝脏纤维化模型,同时灌胃给予NGN(100 mg·kg^(-1)),研究NGN抑制肝纤维化的作用及机制。qRT-PCR检测α-SMA、col1和col3的基因水平;Western blot检测α-SMA、col1、TGF-β1、p-smad2和p-smad3的蛋白水平;HE染色和天狼猩红染色分别检测小鼠肝脏组织形态和纤维化程度。结果体内外实验均表明,与模型组相比,NGN处理明显降低了α-SMA、col1和col3的mRNA和蛋白表达水平,同时明显抑制TGF-β1/smad通路的激活。HE染色和天狼猩红染色结果同样表明,NGN处理与模型组相比明显降了MCD饲料诱导的肝脏纤维化程度。结论NGN可明显抑制TGF-β1诱导的LX2细胞纤维化及蛋氨酸-胆碱缺乏饲料诱导的小鼠肝纤维化,机制与其抑制TGF-β1/smad通路激活有关。

摘要： 目的观察柔肝化纤颗粒抑制大鼠肝纤维化活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯酸(4-HNE)的生成及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Numb表达的影响,探究柔肝化纤颗粒抗肝纤维化的作用机制。方法采用经典CCl_(4)复合因素制备大鼠肝纤维化模型72只,随机分为模型组、秋水仙碱组阳性对照组,造模成功后予柔肝化纤颗粒低剂量(2 mg/kg)、中剂量(4 mg/kg)、高剂量(8 mg/kg)进行灌胃,每周3次,共8周。在药物治疗8周后,处死大鼠,留取各组大鼠肝脏组织和血清。采用HE及Masson染色观察各组治疗后组织形态学变化;采用比色法检测血清中活性氧(ROS)水平;采用硫代巴比妥酸(TBA)法检测肝组织匀浆中MDA、4-HNE含量;采用qPCR、Western Blot方法检测各组大鼠肝组织中TGF-β_(1)、Numb的表达水平。结果柔肝化纤颗粒可明显改善大鼠肝纤维化,并非呈剂量依赖型;模型组大鼠血清ROS水平明显高于其他各组,柔肝化纤颗粒可显著降低血清中ROS水平(P<0.05),柔肝化纤颗粒各剂量组大鼠肝组织中MDA、4-HNE含量明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);柔肝化纤颗粒可明显抑制TGF-β_(1)、Numb的表达(P<0.01)。结论柔肝化纤颗粒具有抗肝纤维化作用,其机制可能是通过抑制肝脏脂质过氧化物生成及TGF-β_(1)和Numb表达相关。

摘要： 目的 探讨吡非尼酮对大鼠尿道损伤后狭窄形成的预防作用及可能机制。方法 选取SD雄性大鼠30只,随机分为3组(10只/组):阴性对照组、阳性对照组及吡非尼酮组。吡非尼酮组:切开后尿道海绵体建立大鼠尿道损伤模型,按100 mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射吡非尼酮;模型组:同对照组构建大鼠尿道损伤模型,腹腔注射等量溶剂;假手术组:不予尿道损伤处理,但腹腔注射等量溶剂。术后2周逆行尿道造影观察尿道狭窄,留取尿道损伤组织,行HE染色观察尿道组织形态学变化,Masson染色检测胶原变化,免疫组化及Western blot检测a-SMA和TGF-β1的蛋白表达,q RT-PCR检测大鼠尿道组织中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达。结果 吡非尼酮组大鼠较阴性对照和阳性对照组体质量下降,逆行尿道造影显示阳性对照组大鼠尿道显著变窄,吡非尼酮组大鼠尿道较阳性对照组大鼠明显好转(P<0.05)。HE染色显示阳性对照组尿道上皮细胞增生,管腔狭窄,炎性细胞增多;吡非尼酮组病理学表现与阴性对照组相似。Masson染色显示吡非尼酮组较阳性对照组胶原纤维含量少,排列规则有序。免疫组化和Western blot结果表明阳性对照组尿道a-SMA和TGF-β1表达显著高于阴性对照组(P<0.05,P<0.01),而吡非尼酮能够抑制TGF-β1和α-SMA的表达。qRT-PCR结果显示吡非尼酮能够抑制损伤组织中TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的基因表达(P<0.05,P<0.01)。结论 吡非尼酮可预防尿道损伤后纤维化及狭窄,并可能与抑制TGF-β1通路和炎症反应相关。

摘要： TGF-Objective:To investigate the effect of postgraduate Shengsui Jiangu Capsule on tumor necrosis factors TNF-α,transforming growth factor TGF-β1 and empty bone lacuna in rats with alcoholic osteoporosis.Method:120 SD rats were randomly divided into 4 groups,30 rats in each group:blank group,model group,western medicine control group and traditional Chinese medicine intervention group.Liquor gavage was used to model the disease,except for the blank group.The western medicine control group was gavaged with a suspension of calcium carbonate and afad3,while the Chinese medicine intervention group was gavaged with a suspension of Shengsui Jiangu capsules combined with 0.9%saline solution injection.The values of TNF-αand TGF-β1 in femora were measured after 8,12,and 16 weeks of intervention.After dissecting out the femoral head using the HE(hematoxylin-eosin staining)staining method,the bone lacunae were observed under a light microscope,and the empty bone lacunae rate was calculated for intergroup comparison.Results:Compared with the blank group,the model group had a significantly higher percentage of TNF-αand empty bone lacunae,and a significantly lower percentage of TGF-β1(P<0.01).Compared with the model group,the rates of TNF-αand empty bone lacunae in the western medicine control group and the Chinese medicine intervention group were significantly decreased,and TGF-β1 was significantly increased(P<0.01).The traditional Chinese medicine intervention group was more effective than the western medicine control group(P<0.05).Conclusion:Shengsui Jiangu capsule attenuates the expression of TNF-α,enhances the expression of TGF-β1,decreases the rate of empty bone lacunae,and achieves a protective effect against alcoholic osteoporosis in rats with alcoholic osteoporosis.

摘要： 目的探讨TGF-β1、NF-κB通路与自噬间关系,为进一步了解牙齿萌出通道形成过程中骨动态平衡调节机制提供新的实验依据。方法按照加入NF-κB通路阻断剂SN50和TGF-β1浓度不同,将成骨细胞分为以下12组:NC组:无SN50+无TGF-β1;KD1组:无SN50+TGF-β1(0.01ng/ml);KD2组:无SN50+TGF-β1(100ng/ml);KD3组:SN50(6.25μg/ml)无TGF-β1;KD4组:SN50(6.25μg/ml)+TGF-β1(0.01ng/ml);KD5组:SN50(6.25μg/ml)+TGF-β1(100ng/ml);KD6组:SN50(12.25μg/ml)+无TGF-β1;KD7组:SN50(12.25μg/ml)+TGF-β1(0.01ng/ml);KD8组:SN50(12.25μg/ml)+TGF-β1(100ng/ml);KD9组:SN50(25μg/ml)+无TGF-β1;KD10组:SN50(25μg/ml)+TGF-β1(0.01ng/ml);KD11组:SN50(25μg/ml)+TGF-β1(100ng/ml)。单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)法检测自噬小体形成,Simple Western assays法检测LC3a蛋白表达。结果NF-κB通路未被阻断时,TGF-β1可以上调成骨细胞自噬功能,但与浓度无显著相关性。浓度为25μg/ml SN50阻断NF-κB信号通路后成骨细胞自噬功能明显低于对照组,此时,再次加入TGF-β1不能上调成骨细胞自噬水平。结论TGF-β1可能通过NF-κB影响成骨细胞的自噬功能,具体分子调控机制需进一步研究。

摘要： 目的:探讨姜黄素对兔耳增生性瘢痕生长的抑制作用及其对TGF-β1/Smad信号通路的影响。方法:建立兔耳增生性瘢痕模型,随机分为模型组(B组)、姜黄素低剂量组(C组)、姜黄素高剂量组(D组);C组及D组分别涂抹浓度为2.5%及10%的姜黄素软膏,B组涂抹不含姜黄素的软膏基质;连续用药28d,同时以正常兔耳作对照组(A组)。对各组组织进行大体形态学观察及病理学分析,RT-PCR法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2和Smad3 mRNA的表达,比较各组治疗后的变化。结果:模型组中瘢痕增生明显,瘢痕颜色深红,质地较硬,姜黄素药物组中瘢痕生长受到抑制,瘢痕颜色变浅,质地变软,以姜黄素高剂量组改善尤为明显;模型组中瘢痕增生指数(HI)、成纤维细胞密度(NA)、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达水平均明显高于对照组(P<0.05);姜黄素药物组中HI、NA、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA明显低于模型组(P<0.05),且高剂量组变化更明显(P<0.05)。结论:姜黄素可以明显抑制增生性瘢痕的形成,其机制可能为通过调控TGF-β1/Smad信号通路来完成。

摘要： 目的观察早期胚胎停育患者血清中转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素6(IL-6)的表达水平,探讨其在早期胚胎停育中的作用。方法选取2018年1月-2021年8月在昌邑市人民医院确诊的早期胚胎停育患者35例作为观察组,并选取35例同期正常孕妇为对照组,比较两组TGF-β1、TNF-α、IL-4、IL-6的表达情况,分析TGF-β1、TNF-α、IL-4、IL-6与临床指标的关系及TGF-β1的表达与TNF-α、IL-4、IL-6的关系。结果观察组血清TGF-β1、IL-4、IL-6的表达低于对照组,TNF-α的表达高于对照组(P0.05);TGF-β1的表达与IL-4(r=0.368)、IL-6(r=0.338)的表达呈正相关,与TNF-α的表达呈负相关(r=-0.329)。结论早期胚胎停育患者血清中TGF-β1、IL-4、IL-6的表达较正常孕妇降低,TNF-α的表达升高;TGF-β1的表达分别与IL-4、IL-6的表达呈正相关,与TNF-α的表达呈负相关。

摘要： 目的:观察扶正消瘤颗粒治疗综合介入(肝动脉化疗栓塞联合碘125粒子植入)术后Ⅲa期原发性肝癌患者的临床疗效,分析治疗前后患者血清成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)、转化生长因子β1(TGF-β1)的变化及其临床意义。方法:纳入我院住院及门诊经综合介入治疗术后Ⅲa期原发性肝癌患者60例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组各30例。对照组患者采用基础治疗,包括抗病毒、保肝、护胃、补充白蛋白等;治疗组患者在对照组患者治疗基础上口服扶正消瘤颗粒,1剂/d,200 ml开水冲化,分两次服用。治疗6个月时比较两组患者无进展生存时间(PFS)、治疗前及治疗后2个月时血清FGFR4、TGF-β1、甲胎蛋白(AFP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平及卡式评分和中医证候积分的变化。结果:治疗组患者与对照组患者PFS分别为(4.37±0.31)月、(3.32±0.27)月,两组比较差异有统计学意义(P=0.011);治疗后两组患者AFP、ALT、AST水平均较治疗前降低,且治疗组患者各项指标均低于对照组,差异有统计学意义(P=0.041、P<0.001);治疗后两组患者中医证候积分和KPS评分均较治疗前改善,且治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P=0.004、P=0.041)。结论:综合介入治疗是Ⅲa期原发性肝癌的有效治疗方法,联合中药扶正消瘤颗粒可提高疗效,延长患者综合介入术后无进展生存期,降低血清中FGFR4、TGF-β1的水平,延缓病情进展,改善肝功能,提高生存质量。

摘要： 目的:分析血清血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)检测对慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化患者肝功能Child-Pugh分级和疾病预后的评估价值。方法:选择140例CHB肝硬化患者按照肝功能Child-Pugh分级分成A级组、B级组和C级组,同期选择CHB患者和HBV携带者各45例作为对照,检测血清VEGF、CTGF和TGF-β1等细胞因子水平,及透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等肝纤维化指标水平,观察CHB肝硬化组3个亚组的门静脉压力和脾脏厚度,6个月内的消化道出血和死亡率发生等预后指标。结果:CHB肝硬化组患者血清VEGF、CTGF和TGF-β1等细胞因子水平均高于CHB患者和HBV携带组患者(P<0.05)。在CHB肝硬化组3个亚组中,Child-Pugh C级组的患者血清VEGF、CTGF、TGF-β1水平,HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平,以及门静脉压力、脾脏厚度、消化道出血率和死亡率等指标,均显著高于Child-Pugh A级和Child-Pugh B级组(P<0.05)。结论:血清VEGF、CTGF和TGF-β1等细胞因子水平检测可作为CHB肝硬化患者肝功能Child-Pugh分级和疾病预后评估的重要指标,临床价值应用较高。

摘要： 临床研究早已发现儿童PTE的发生率远较成人高，然而其发病机制仍未阐明(1)。近年发现，未成熟脑组织表达α-SMA，颅脑创伤后，TGF-β1迅速增加并促进α-SMA表达(2)。本实验分别用FeCl3和N.S注射幼年与成年大鼠皮层，通过对幼鼠枕大池注射TGF-β1抗体进行干预，观察大鼠PTE发作情况，检测CSF中TGF-β1和皮层病灶α-SMA，以期阐明其表达与大鼠PTE的内在关联，探讨PTE发病机制。

摘要： 临床研究早已发现儿童PTE的发生率远较成人高，然而其发病机制仍未阐明(1)。近年发现，未成熟脑组织表达α-SMA，颅脑创伤后，TGF-β1迅速增加并促进α-SMA表达(2)。本实验分别用FeCl3和N.S注射幼年与成年大鼠皮层，通过对幼鼠枕大池注射TGF-β1抗体进行干预，观察大鼠PTE发作情况，检测CSF中TGF-β1和皮层病灶α-SMA，以期阐明其表达与大鼠PTE的内在关联，探讨PTE发病机制。

摘要： 临床研究早已发现儿童PTE的发生率远较成人高，然而其发病机制仍未阐明(1)。近年发现，未成熟脑组织表达α-SMA，颅脑创伤后，TGF-β1迅速增加并促进α-SMA表达(2)。本实验分别用FeCl3和N.S注射幼年与成年大鼠皮层，通过对幼鼠枕大池注射TGF-β1抗体进行干预，观察大鼠PTE发作情况，检测CSF中TGF-β1和皮层病灶α-SMA，以期阐明其表达与大鼠PTE的内在关联，探讨PTE发病机制。

摘要： 目的:探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)干预链脲佐菌素(Streptozotozin,STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)氧化应激及足细胞凋亡机制.rn 方法:体内实验:44只SD雄性大鼠,单侧肾切除1周后一次性腹腔注射55mg/kg STZ造模,造模后,按体质量随机分为正常组,模型组,厄贝沙坦组(IRB组),三七总皂苷组(PNS组),每2周测体质量、24h时尿蛋白定量,12周后处死,记录肾质量体质量比;检测血清TG、BUN、Scr、NO、MDA和SOD浓度;进行肾组织HE、mallory、masson、六胺银染色,观察肾组织病理变化并评分;免疫组化检测肾组织TGF-β1、Caspase-3蛋白表达;原位杂交检测肾组织TGF-β1 mRNA表达.体外实验:用RT-PCR检测PNS对高糖刺激下体外培养足细胞Caspase-3 mRNA表达的影响.rn 结果:与模型组比较,PNS组第8、10、12周体质量显著增加(P<0.05),肾组织病理评分、肾重体重比、血清TG、BUN、Scr等指标明显改善(P<0.05),血清SOD活性增强(P<0.05),同时MDA含量减少(P<0.05),肾组织TGF-β1 mRNA、Caspase-3蛋白水平下调(P<0.05);体外培养PNS组足细胞Caspase-3 mRNA表达减少.rn 结论:PNS可能通过抗氧化应激抑制足细胞凋亡而对STZ诱导的大鼠DN起到一定的保护作用.

摘要： 目的:探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)干预链脲佐菌素(Streptozotozin,STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)氧化应激及足细胞凋亡机制.rn 方法:体内实验:44只SD雄性大鼠,单侧肾切除1周后一次性腹腔注射55mg/kg STZ造模,造模后,按体质量随机分为正常组,模型组,厄贝沙坦组(IRB组),三七总皂苷组(PNS组),每2周测体质量、24h时尿蛋白定量,12周后处死,记录肾质量体质量比;检测血清TG、BUN、Scr、NO、MDA和SOD浓度;进行肾组织HE、mallory、masson、六胺银染色,观察肾组织病理变化并评分;免疫组化检测肾组织TGF-β1、Caspase-3蛋白表达;原位杂交检测肾组织TGF-β1 mRNA表达.体外实验:用RT-PCR检测PNS对高糖刺激下体外培养足细胞Caspase-3 mRNA表达的影响.rn 结果:与模型组比较,PNS组第8、10、12周体质量显著增加(P<0.05),肾组织病理评分、肾重体重比、血清TG、BUN、Scr等指标明显改善(P<0.05),血清SOD活性增强(P<0.05),同时MDA含量减少(P<0.05),肾组织TGF-β1 mRNA、Caspase-3蛋白水平下调(P<0.05);体外培养PNS组足细胞Caspase-3 mRNA表达减少.rn 结论:PNS可能通过抗氧化应激抑制足细胞凋亡而对STZ诱导的大鼠DN起到一定的保护作用.

摘要： 目的:探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)干预链脲佐菌素(Streptozotozin,STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)氧化应激及足细胞凋亡机制.rn 方法:体内实验:44只SD雄性大鼠,单侧肾切除1周后一次性腹腔注射55mg/kg STZ造模,造模后,按体质量随机分为正常组,模型组,厄贝沙坦组(IRB组),三七总皂苷组(PNS组),每2周测体质量、24h时尿蛋白定量,12周后处死,记录肾质量体质量比;检测血清TG、BUN、Scr、NO、MDA和SOD浓度;进行肾组织HE、mallory、masson、六胺银染色,观察肾组织病理变化并评分;免疫组化检测肾组织TGF-β1、Caspase-3蛋白表达;原位杂交检测肾组织TGF-β1 mRNA表达.体外实验:用RT-PCR检测PNS对高糖刺激下体外培养足细胞Caspase-3 mRNA表达的影响.rn 结果:与模型组比较,PNS组第8、10、12周体质量显著增加(P<0.05),肾组织病理评分、肾重体重比、血清TG、BUN、Scr等指标明显改善(P<0.05),血清SOD活性增强(P<0.05),同时MDA含量减少(P<0.05),肾组织TGF-β1 mRNA、Caspase-3蛋白水平下调(P<0.05);体外培养PNS组足细胞Caspase-3 mRNA表达减少.rn 结论:PNS可能通过抗氧化应激抑制足细胞凋亡而对STZ诱导的大鼠DN起到一定的保护作用.

摘要： 目的:探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)干预链脲佐菌素(Streptozotozin,STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)氧化应激及足细胞凋亡机制.rn 方法:体内实验:44只SD雄性大鼠,单侧肾切除1周后一次性腹腔注射55mg/kg STZ造模,造模后,按体质量随机分为正常组,模型组,厄贝沙坦组(IRB组),三七总皂苷组(PNS组),每2周测体质量、24h时尿蛋白定量,12周后处死,记录肾质量体质量比;检测血清TG、BUN、Scr、NO、MDA和SOD浓度;进行肾组织HE、mallory、masson、六胺银染色,观察肾组织病理变化并评分;免疫组化检测肾组织TGF-β1、Caspase-3蛋白表达;原位杂交检测肾组织TGF-β1 mRNA表达.体外实验:用RT-PCR检测PNS对高糖刺激下体外培养足细胞Caspase-3 mRNA表达的影响.rn 结果:与模型组比较,PNS组第8、10、12周体质量显著增加(P<0.05),肾组织病理评分、肾重体重比、血清TG、BUN、Scr等指标明显改善(P<0.05),血清SOD活性增强(P<0.05),同时MDA含量减少(P<0.05),肾组织TGF-β1 mRNA、Caspase-3蛋白水平下调(P<0.05);体外培养PNS组足细胞Caspase-3 mRNA表达减少.rn 结论:PNS可能通过抗氧化应激抑制足细胞凋亡而对STZ诱导的大鼠DN起到一定的保护作用.

摘要： 目的:探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)干预链脲佐菌素(Streptozotozin,STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)氧化应激及足细胞凋亡机制.rn 方法:体内实验:44只SD雄性大鼠,单侧肾切除1周后一次性腹腔注射55mg/kg STZ造模,造模后,按体质量随机分为正常组,模型组,厄贝沙坦组(IRB组),三七总皂苷组(PNS组),每2周测体质量、24h时尿蛋白定量,12周后处死,记录肾质量体质量比;检测血清TG、BUN、Scr、NO、MDA和SOD浓度;进行肾组织HE、mallory、masson、六胺银染色,观察肾组织病理变化并评分;免疫组化检测肾组织TGF-β1、Caspase-3蛋白表达;原位杂交检测肾组织TGF-β1 mRNA表达.体外实验:用RT-PCR检测PNS对高糖刺激下体外培养足细胞Caspase-3 mRNA表达的影响.rn 结果:与模型组比较,PNS组第8、10、12周体质量显著增加(P<0.05),肾组织病理评分、肾重体重比、血清TG、BUN、Scr等指标明显改善(P<0.05),血清SOD活性增强(P<0.05),同时MDA含量减少(P<0.05),肾组织TGF-β1 mRNA、Caspase-3蛋白水平下调(P<0.05);体外培养PNS组足细胞Caspase-3 mRNA表达减少.rn 结论:PNS可能通过抗氧化应激抑制足细胞凋亡而对STZ诱导的大鼠DN起到一定的保护作用.

摘要： 目的:探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)干预链脲佐菌素(Streptozotozin,STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)氧化应激及足细胞凋亡机制.rn 方法:体内实验:44只SD雄性大鼠,单侧肾切除1周后一次性腹腔注射55mg/kg STZ造模,造模后,按体质量随机分为正常组,模型组,厄贝沙坦组(IRB组),三七总皂苷组(PNS组),每2周测体质量、24h时尿蛋白定量,12周后处死,记录肾质量体质量比;检测血清TG、BUN、Scr、NO、MDA和SOD浓度;进行肾组织HE、mallory、masson、六胺银染色,观察肾组织病理变化并评分;免疫组化检测肾组织TGF-β1、Caspase-3蛋白表达;原位杂交检测肾组织TGF-β1 mRNA表达.体外实验:用RT-PCR检测PNS对高糖刺激下体外培养足细胞Caspase-3 mRNA表达的影响.rn 结果:与模型组比较,PNS组第8、10、12周体质量显著增加(P<0.05),肾组织病理评分、肾重体重比、血清TG、BUN、Scr等指标明显改善(P<0.05),血清SOD活性增强(P<0.05),同时MDA含量减少(P<0.05),肾组织TGF-β1 mRNA、Caspase-3蛋白水平下调(P<0.05);体外培养PNS组足细胞Caspase-3 mRNA表达减少.rn 结论:PNS可能通过抗氧化应激抑制足细胞凋亡而对STZ诱导的大鼠DN起到一定的保护作用.

摘要： 目的：利用基因芯片研究抗纤灵治疗肾间质纤维化的机理。rn 方法：将18只SPF级SD大鼠中12只行unilateral ureteral occlusion(UUO)模型，随机分为模型组(UUOG)和抗纤灵组(KXLG)，另外6只为假手术组。UUO和假手术组给予生理盐水灌胃：抗纤灵组给予抗纤灵灌胃。所有大鼠均在14天处死留取左肾组织。运用定制芯片检测基因变化结果。rn 结果：与假手术组比较。UUO组TGF-β1、smad2、smad3、CoL1α2、1JunB基因显著上调，和假手术组比较上调超过1.5倍，P<0.01，Smad7基因显著下调，和假手术组比较下调超过1.5倍，P<0.01。而抗纤灵组TGF-β1、smad2、smad3、COL1α2、JunB基因显著下调，和UUO组比较下调超过1.5倍，P<0.01，Smad7基因显著上调，和UUO组比较上调超过1.5倍，P<0.01。rn 结论：发现抗纤灵能显著降低组织内TGF-β1、Smad2／3、CoL1α2、JunB基因水平，Western blot结果也表明抗纤灵能明显降低TGF-β1／Smads介导的基因转录活性，以及能明显下调TGF-β1所诱导的下游基因JunB的表达。结果提示抗纤灵能抑制性调节TGF-β1／Smads信号通路以及下游基因JunB的表达，抑制肾纤维化。

摘要： 本发明提供一种针对实体瘤克服TGF‑β免疫抑制的CAR‑T细胞，所述CAR‑T细胞，为阻断TGF‑β信号的靶向实体瘤的CAR‑T细胞；本发明采用双靶点CAR增加实体肿瘤表面“有效”抗原的数量，进行更广泛的免疫应答，通过协同作用增强T细胞的活化，提高CAR‑T与肿瘤细胞的结合效率，更大程度解决肿瘤免疫逃逸引发的复发和转移的问题。设计能在TME中保持活性、对抗免疫抑制细胞因子的CAR，通过基因编辑技术（CRISPR/CAS9）下调T细胞表面相应免疫抑制因子（TGFβRII）的表达，克服肿瘤微环境，提高CAR‑T细胞的活性，使CAR‑T细胞在实体肿瘤治疗中更有效。

摘要： 本公开涉及TGF‑β抗体及其结合片段，编码所述抗体或片段的DNA，包含所述DNA的宿主细胞，及在宿主细胞中表达所述抗体或结合片段的方法。本公开也延伸到药学组合物包含抗体或其结合片段，及抗体，结合片段及包含所述抗体或片段的组合物在治疗各种疾病包括纤维化中的用途。

摘要： 本发明属生物医学领域，涉及TGFβ2基因、TGFβ2多肽及它们的应用，尤其是作为乳腺癌新的分子分型标志物的应用。本发明首次证实了基因TGFβ2主要在三阴性乳腺癌中表达升高。同时在三阴性乳腺癌患者血清中也较其他分子分型的乳腺癌患者血清明显升高。本发明不仅为乳腺癌分子分型提供了新的资料，而且为乳腺癌三阴性分子分型的检测提供了新的靶点和一个血清学快速检测方法。

摘要： 本发明提供了由下面的通式(Ⅰ)表示的肽,其具有促进从休眠型TGF－β中释放活性型TGF－β或具有促进休眠型TGF－β与细胞膜结合的活性;本发明也提供了通过鉴定上述活性筛选用于治疗或预防TGF－β相关疾病的化合物的方法;以及由这种方法获得的化合物。上述这些化合物和肽可用于治疗或预防诸如癌症、糖尿病性视网膜症、动脉粥样硬化等疾病。通式(Ⅰ):R

摘要： 本发明提供了一种大黄鱼转化生长因子‑β1重组蛋白及其应用，属于基因工程技术领域。该重组蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示，其编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示。本发明构建了高效表达大黄鱼TGF‑β1重组蛋白的大肠杆菌工程菌，利用该大肠杆菌工程菌产生的大黄鱼TGF‑β1重组蛋白，可抑制大黄鱼头肾巨噬细胞中炎症相关因子iNOS和TNFα的表达水平，并抑制巨噬细胞中炎症相关活性物质活性氧和一氧化氮的产生，降低大黄鱼的炎症反应，在作为消除炎症蛋白制剂中具有良好的应用前景。

摘要： 本文提供了具有能够与TGF‑β配体或TGF‑β受体抗体结合的结合结构域的嵌合细胞因子受体。当此类受体存在于具有嵌合抗原受体(CAR)的免疫细胞(CAR‑T细胞)上时，此类受体组成型地和/或通过TGF‑β配体或TGF‑β受体抗体的结合来使CAR‑T细胞扩增、活性和持久性增加。本发明还提供了制备和使用本文所述的嵌合细胞因子受体的方法。

摘要： 本发明涉及抗肿瘤拮抗剂，其包含含有突变的TGF‑β1‑R11胞外域(突变的ECD)的第一靶向结构域；和具有氨基末端和羧基末端的免疫球蛋白支架，其中一个或多个突变减少了该抗肿瘤拮抗剂的蛋白水解裂解。本文还公开了使用如本文所述的抗肿瘤拮抗剂治疗增生性失调、感染、及免疫失调的方法。

摘要： 本发明涉及抗PDL1抗体及其抗原结合片段，还涉及抗PDL1和TGFβ的双功能融合蛋白及其制备方法和用途。本发明提供的抗体或抗原结合片段或双功能融合蛋白具有以下功能中的一种或多种优势：增强的TGFβ1结合活性、增强的PDL1亲和力、增强的阻断PDL1和PD1结合的能力、增强的阻断TGFβ1功能活性、增强的促进T细胞分泌IFN‑γ的能力、更好的免疫调节效果、更好的肿瘤抑瘤效果。

摘要： 提供了ETA抗体与TGF‑βTrap的融合蛋白质；还提供了ETA抗体与TGF‑βTrap融合蛋白质的药物组合物。进一步提供了ETA抗体与TGF‑βTrap融合蛋白质用于治疗、预防或改善肺动脉高压、肺高压、肺纤维化或心血管纤维化的一种或多种症状方法。

摘要： 本发明涉及蛋白质负载领域，公开了一种制备可有效递送TGF‑β1生长因子的透明质酸微凝胶的方法。采用反相微乳液中酪胺共轭透明质酸的酶促交联制备了一种新型可生物降解的微凝胶，在活化透明质酸钠，使NHS活化并达到一定的羧基取代度后，与透明质酸进行共轭交联，而后在HRP和H2O2存在下，快速得到透明质酸‑透明质酸微凝胶。其中，高分子网络的高含水量和透明质酸‑透明质酸微凝胶固有的负电荷为阳离子蛋白如TGF‑β1的包封提供了有利的平台。在适当调整反应条件后，可对TGF‑β1进行有效负载。本发明制备一种通过酶促交联制备的可降解透明质酸‑透明质酸微凝胶，为阳离子(包括一些重要的生长因子)蛋白递送提供了重要依据。