氨基糖苷类药物

摘要： 为了分析貉源致病性肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类抗菌药物的耐药性与耐药基因型之间的相关性,采用KB药敏纸片法和PCR法分别检测57株貉源致病性肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类抗菌药物的耐药性与耐药基因。结果表明,57株克雷伯菌对庆大霉素、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素的耐药率分别为54.4%、49.1%、22.8%、8.8%和12.3%;57株貉源致病性肺炎克雷伯菌耐药基因aadA1、aadA2、StrB、aac2、aac4、aadB、aac(6)-Ib的检出率在54.4%以上,其他耐药基因检出率为12.3%~28.1%,同时携带6种耐药基因分离菌株有16株,占总菌株的28.1%;庆大霉素、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素耐药表型与耐药基因aac2、StrB、aadA1、aac4的符合率均在80%以上,说明57株致病性肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类抗菌药物的耐药表型与耐药基因型具有一定的相关性。

摘要： 建立了固相萃取-液相色谱-串联质谱法同时测定配合饲料、浓缩饲料、精料补充料和预混合饲料中4种氨基糖苷类药物(链霉素、双氢链霉素、卡那霉素、安普霉素)残留的分析方法。样品经10%三氯乙酸溶液(含0.002 mol/L EDTA-2Na、0.01 mol/L磷酸二氢钾,pH为7.5±0.2)提取,HLB固相萃取柱净化,采用ACQUITY UPLC BEH Amide色谱柱分离,梯度洗脱,在电喷雾离子源正离子模式下检测,用基质匹配标准曲线外标法定量。结果表明,4种药物在10~1000μg/L质量浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.99,方法的检出限为0.05 mg/kg,定量限为0.1 mg/kg。3个不同浓度加标水平下的平均回收率均在69.8%~101.7%范围内,批内和批间相对标准偏差均小于15%。该方法简便、准确,适用于饲料中氨基糖苷类药物的定量测定。

摘要： 目的 观察经肺泡灌洗氨基糖苷类药物治疗铜绿假单胞菌感染肺部疾病的疗效.方法 57例铜绿假单胞菌感染肺部疾病患者为研究对象,按照治疗方法 不同分为对照组(27例)和观察组(30例).对照组给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注治疗,观察组在对照组的基础上给予注射用硫酸阿米卡星纤维支气管镜下肺泡灌洗治疗.比较两组患者治疗前后的C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)、血氧分压(PO2)指标变化情况,治疗后痰培养铜绿假单胞菌转阴情况.结果 治疗后,两组患者的CRP、WBC、PCT均较本组治疗前降低,PO2较本组治疗前升高,且观察组CRP(40.27±3.24)mg/L、WBC(7.61±3.02)×109/L、PCT(0.38±0.12)ng/ml均低于对照组的(55.46±2.94)mg/L、(9.77±3.34)×109/L、(1.09±0.68)ng/ml,PO2(89.52±1.35)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)高于对照组的(85.95±1.67)mm Hg,差异均具有统计学意义(P<0.05).观察组患者的转阴率为63.3％ 高于对照组的25.9％,差异具有统计学意义(χ2=8.016,P<0.05).结论 应用氨基糖苷类药物经肺泡灌洗治疗铜绿假单胞菌感染肺部疾病,能有效降低患者的CRP、WBC、PCT水平,提高PO2,患者治疗后痰培养铜绿假单胞菌转阴率高,疗效确切,值得临床推广.

摘要： 2021年1月7日,英国医疗与健康产品管理局(MHRA)发布消息,有证据表明,线粒体突变患者中氨基糖苷相关耳毒性的风险增加,包括患者的氨基糖苷血清水平在推荐范围内的情况。这些线粒体突变罕见,外显率不确定。基因检测不应推迟急需的氨基糖苷类药物治疗,但可以考虑,尤其是在开始反复或长期治疗前。

摘要： 随着人口老龄化日益严重,国内抗菌药物使用量日益加大,这就导致抗菌药物的应用存在不合理用药的情况,进而使抗菌药物的耐药性逐渐增高,同时存在有一部分患者在药敏实验中出现多重耐药的情况.这一现象不仅给患者带来不必要的身心压力,同时给社会和经济带来影响.所以,需要熟悉掌握抗菌药物的作用机制,并实时更新抗菌药物的研究进展,以减少对抗菌药物的耐药性.

摘要： 建立了高效液相色谱-串联质谱法测定蛋和奶中氨基糖苷类药物(双氢链霉素、卡那霉素A、庆大霉素、链霉素、妥布霉素、潮霉素B、大观霉素、阿米卡星、新霉素B和安普霉素)残留.用5％三氯乙酸水溶液提取目标物,经HLB固相萃取柱净化,高效液相色谱柱分离,梯度洗脱,外标法定量.结果表明,10种药物在各自范围内线性关系良好,R2>0.99,方法的检出限为10.0～50.0μg/kg,定量限为30.0～100.0μg/kg,平均回收率为62.3％～110.4％,相对标准偏差为1.0％～13.6％.该方法简便、准确、灵敏,且扩大了检测范围,适用于蛋和奶中氨基糖苷类药物的定量测定.

摘要： 该研究系统地优化了样品前处理过程及仪器分析中影响氨基糖苷残留分析准确度与灵敏度的各主要因素,建立了鸡蛋中10种氨基糖苷类药物(链霉素、双氢链霉素、潮霉素B、卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、安普霉素、大观霉素、新霉素、庆大霉素)残留量的混合型离子交换液相色谱-串联质谱分析方法.样品经10 mmol/L乙酸铵缓冲溶液(含0.4 mmol/L EDTA和50 g/L三氯乙酸)超声提取,调节pH至6～7后,经PRiME HLB固相萃取柱富集净化,采用SIELC Obelisc R色谱柱分离,以乙腈和1.0％(v/v)甲酸水溶液(含1 mmol/L甲酸铵)为流动相进行梯度洗脱,在正离子、多反应监测模式下经串联质谱仪测定,外标法定量.该方法在5～200μg/L质量浓度范围内线性关系良好,相关系数(r2)均大于0.99;方法的检出限(LOD,S/N≥3)为2～5μg/kg,定量限(LOQ,S/N≥10)为5～10μg/kg.在空白鸡蛋中进行LOQ、20μg/kg、100μg/kg 3个水平的加标回收实验,方法的平均回收率(n=6)为68.1％～111.3％,相对标准偏差为1.2％～12.3％.利用该方法对市售的20批次鸡蛋样品进行测定,均未检出目标物.本方法简单、灵敏、准确,可实现鸡蛋中10种氨基糖苷类药物残留的批量检测.

摘要： 外源获得性16S rRNA甲基化酶基因广泛分布于革兰阴性细菌中,介导对多种氨基糖苷类药物的高水平耐药.该酶能将S-腺苷-L-甲硫氨酸的甲基添加到16S rRNA氨酰tRNA识别位点的特异性核苷酸上,从而干扰氨基糖苷类药物与靶位点的结合.16S rRNA甲基化酶基因通常由转座子等活动性遗传元件介导并嵌入到可转移的质粒或染色体中,从而导致耐药基因广泛而迅速地传播.更令人担忧的是,16S rRNA甲基化酶基因经常与blaNDM-1、blaCTX-M和qnrB1等其他耐药基因偶联,介导对p内酰胺类药物和氟喹诺酮类药物的多重耐药.对于多重耐药16S rRNA甲基化酶阳性菌引发的感染,治疗方法非常有限.迄今为止,至少已有30个国家和地区对16S rRNA甲基化酶进行了相关报道,由此可见,16S rRNA甲基化酶基因的全球传播正成为一个全球重大公共卫生问题.

摘要： 本研究建立了高效液相色谱-串联质谱同时测定牛奶中链霉素、双氢链霉素、庆大霉素C1、卡那霉素、阿米卡星、大观霉素、安普霉素和新霉素等八种氨基糖苷类药物的多残留检测方法.试样用5％三氯乙酸提取,经Plexa固相萃取柱进一步净化,液相色谱分离,采用多反应监测正离子模式对八种氨基糖苷类药物同时进行定性定量分析.牛奶中八种氨基糖苷类药物的检测限为5μg/kg,定量限为10μg/kg.在牛奶中添加10,100,200,400μg/kg水平的药物回收试验中,平均回收率均在73.6％～117％之间,相对标准偏差为1.09％～9.60％.该方法灵敏、准确,适用于牛奶中氨基糖苷类药物残留的分析检测.

摘要： 本文对临床收集的34株鲍曼不动杆菌介导氨基糖苷类药物耐药的基因型及相关耐药机制进行探讨,旨在为临床治疗提供参考.本研究对34株临床分离的氨基糖普类耐药鲍曼不动杆菌的药物敏感性试验结果显示:分离菌株对环丙沙星和左氧氟沙星保持较高敏感性(80%以上)，对亚胺培南和美罗培南的敏感性在60%以上，这可能和专科病人的类型不同而在药物选择类型不同有关。通过ERIC-PCR技术对菌株进行同源性分析显示，70% C 24/34的菌株均为A型克隆株，提示此期问存在A型克隆株在住院患者之问传播。另外在研究中发现部分同克隆型菌株具有不同的耐药基因型和表型，分析其原因可能与该流行克隆株在不同感染个体所接受的抗菌药物压力不同使其产生适应性抗药机制从而发生基因型和表型改变。

摘要： 本文建立了一种采用离子色谱法，抑制型电导检测器测定氨基糖苷类药物中的硫酸根和阴离子杂质的方法。选择的色谱条件为：IonPac AS18和IonPac AS11-HC阴离子交换柱，氢氧化钾梯度淋洗，抑制型电导检测。使用不同柱子两种方法检测限分别是（S/N=3）为3.0～9.3和50～150μg/L，线形相关系数r2 0.9994～0.9998和0.9996～0.9999，RSD均小于3％。这两种方法都可以用于具体样品的定量分析。

摘要： 建立了动物源食品中大观霉素、链霉素、双氢链霉素、阿米卡星、卡那霉素、安普霉素、庆大霉素和新霉素残留检测的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS／MS)方法。色谱条件为：色谱柱为BEHC18柱(50mm×2．1mm，1．7μm);流动相A相为20mmol／，LHFBA乙腈溶液，B相为20mmol／LHFBA水溶液，梯度洗脱;柱温为30°C;流速为0．3mL／min;进样量为10?L。质谱条件为：电喷雾离子源(ESI+)，多反应监测(MRM)方式进行采集。结果表明，8种氨基糖苷类药物在0．05～2μg／mL浓度范围内呈现良好的线性关系，相关系数R2均大于0．990;方法检测限为5μg／kg，定量限为10μg/kg;从100、200和300μg/kg三个添加浓度检测结果可以看出，方法平均回收率为85．7％～110％，批内、批间RSD均小于20％。该方法具有简便快捷、灵敏度高、定性准确等特点。

摘要： 本文分三部分综述了磷霉素与氨基糖苷类药物联合应用的1.两种药物联合应用药效学特性的研究进展;2.两种药物联合应用安全性的研究进展;3.两种药物联合应用于细菌生物被膜的研究进展。

摘要： 氨基糖苷类抗生素是一类在细菌感染治疗中广泛使用的广谱药物,对结核、心内膜感染、脑膜感染以及鼠疫均具有显著的治疗效果.然而这类抗生素在临床使用过程中却存在剂量难以控制的问题,剂量过低容易导致细菌产生耐药性,形成生物膜;剂量过高则容易产生耳毒性、肾毒性等毒副作用.因此,制备能够根据感染实际情况进行抗生素按需释放的剂型十分必要.本工作中，将氨基糖苷类药物直接与醛基化的多糖高分子通过席夫碱键交联制得水凝胶。当细菌增殖使得感染部位生理环境变酸时，席夫碱键断裂导致该水凝胶降解，同时释放出氨基糖苷药物，从而实现氨基糖苷抗生素的按需释放。

摘要： 为了调查广东地区水禽源大肠杆菌对氨基糖苷类药物耐药现状和耐药基因的流行情况,探索大肠杆菌的氨基糖苷类耐药基因型与耐药表型之间的关系,本研究采用琼脂梯度稀释法测定251株广东地区水禽源大肠杆菌对氨基糖苷类药物的耐药性和采用PCR方法检测耐药基因.药敏结果显示,大肠杆菌对链霉素耐药较严重,鸭源和鹅源的耐药率分别为81.58％和75.43％,对庆大霉素和卡那霉素较敏感,耐药率分别为25％-54.86％,对阿米卡星最为敏感,其中鸭源的菌株耐药率仅为1.32％.PCR方法检测显示,aadA1和aph(3')-1检出率较高,为84.6％-91.9％,表明携带aadA1和aph(3')-1耐药基因的水禽源大肠杆菌在广东地区呈流行趋势.耐药基因型与耐药表型相关性分析结果显示,耐药基因rmtB的携带与4种药物(庆大霉素、阿米卡星、卡那霉素和壮观霉素)耐药株的产生具有显著相关性,表明耐药基因rmtB对大肠杆菌耐药株的产生起重要的作用.本试验结果为指导广东地区的水禽大肠杆菌病的临床用药提供理论基础和研究大肠杆菌的耐药基因提供相关的数据.

摘要： 目的:探讨对氨基糖苷类抗菌药物双圈耐药的鲍曼不动杆菌耐药基因携带状况以及药物诱导对耐药基因mRNA表达量的影响。方法:收集42株分离自南京军区南京总医院携带Ⅰ类整合子酶基因的鲍曼不动杆菌；PCR法扩增其整合子可变区；联合RFLP和DNA测序技术分析可变区耐药基因的携带情况；用半定量RT-PCR的方法分析药物诱导前后细菌耐药基因表达量的变化。

摘要： 调查来源于16种四川地区野生动物粪样的24株革兰氏阴性肠杆菌中氨基糖苷类抗生素四种修饰酶基因(AMEs)的分布情况。应用K-B法进行常规药敏试验,采用四重PCR技术检测分离菌中四种AMEs(aphA3、aacC4、aadA、aacC2)基因并进行序列分析。药敏试验显示分离菌对链霉素的耐药率最高(8/24),对新霉素的耐药率最低(1/24)；四重PCR检测结果显示,aphA3、aadA、aacC2基因的检出率分别为:7/24、3/24和2/24,而所有菌株中均未检出aacC4基因；序列分析表明扩增产物与Genbank中的相应序列有很高的同源性(≥97.8％)。

摘要： 目的: 评价磷霉素分别与五种氨基糖苷类抗菌药物(阿米卡星,异帕米星,庆大霉素, 奈替霉素,妥布霉素)对20株临床分离铜绿假单胞菌的体外联合抗菌效应.rn 方法: 采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的5组抗菌药物对20株临床分离的铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度,并计算FIC指数判定联合效应.FIC≤0.5为协同作用,0.52 拮抗作用。rn 结果: 磷霉素与5种氨基糖苷类药物联合应用后,药物MIC50显著降低.FIC指数分布:FIC≤0.5占65％～85％;0.52为0.rn 结论: 磷霉素与氨基糖苷类抗菌药物联合用药后,对铜绿假单胞菌表现为协同作用和相加作用,并以协同作用为主,无关作用较少,更无拮抗作用。

摘要： 本发明公开了一种同时检测食品中链霉素、双氢链霉素、卡那霉素、壮观霉素、新霉素残留量的测定方法，包括如下步骤：（1）提取；（2）净化；（3）配制基质标准工作溶液；（4）液相色谱‑串联质谱法（LC‑MS/MS）测定。本发明具有操作简便、准确、灵敏度高及重复性好的优点。完全能满足我国和欧盟、美国、日本对相应产品安全检测的技术要求，将为保障我国人民食品安全及对外出口贸易健康发展提供有力的技术支撑。

摘要： 本发明提供制备有效剂量的依替米星或其药学上可接受盐或与有抗炎有效剂量的甾类或和非甾类抗炎药物或和有效剂量的保水或润湿剂或抗干眼症药物的组合物，及在制备预防或治疗人或哺乳动物的结膜炎，眦部睑缘炎、角膜炎、巩膜炎、沙眼、干眼病、白内障、外耳炎、中耳炎、毛囊炎、疖肿、脓疱病等局部眼或耳或鼻用或皮肤外用药物上的应用，本发明药物具有更好的疗效或治疗顺应性。

摘要： 本发明公开了一种氨基糖苷类药物中间体的制备方法，所述中间体为1,3,2’,6’,3’’‑五‑N‑对甲苯磺酰基卡那霉素B，制备方法如下：将卡那霉素B、缚酸剂、混合溶剂加入反应釜，在0～30°C下加入对甲苯磺酰氯，在0～30°C下搅拌反应8～18小时；加入惰性溶剂搅拌1～24小时后析晶抽滤，烘干得到1,3,2’,6’,3’’‑五‑N‑对甲苯磺酰基卡那霉素B。本发明用Ts作为保护基，采用三种或三种以上的溶剂作为反应溶剂，反应条件更加温和，安全系数高，得到的产物收率可达到90%以上，纯度可达到95%以上。

摘要： 本发明涉及一种测定动物源性食品中氨基糖苷类药物残留的方法，包括样品中残留的氨基糖苷类药物采用磷酸盐缓冲溶液提取，SupelMIP SPE‑Aminoglycosides固相萃取柱富集净化，SIELC ObeliscR色谱柱和Hypercarb色谱柱分离，高效液相色谱‑串联质谱进行测定。本发明所述的测定动物源性食品中氨基糖苷类药物残留的方法，可以同时检测出动物源性食品中16种氨基糖苷类药物残留情况。相对于反相色谱法分析该类药物，本方法检测过程全程不添加离子对试剂，具有不污染质谱仪的优势；相对于亲水作用色谱法，本方法具有灵敏度高，峰型好，响应强，分析药物种类多的优势。

摘要： 本发明提供了一种用于氨基糖苷类药物基因突变检测的试剂盒。该试剂盒包含线粒体基因MT‑RNR1的2个热点变异m.1494C>T和m.1555A>G。本发明能够低成本、精准快速、高效便捷的对m.1494C>T和m.1555A>G进行检测，采用的微阵列芯片技术，延续了传统基因芯片的高敏感性和特异性，易于在临床进行推广应用，能够快速在新生儿阶段对m.1494C>T和m.1555A>G进行筛查，有效“防”止孩子“一针致聋”的发生。

摘要： 本发明公开了去铁酮在抑制氨基糖苷类药物的耳毒性中的应用，属于药物性耳聋领域。本发明公开了去铁酮(DFP)在保护氨基糖苷类药物引起的听力损失中的应用。所述的DFP是唯一口服有活性的铁螯合剂，临床用于治疗地中海贫血中的输血性铁过载。本发明首先研究了氨基糖苷类药物损伤，类毛细胞HEI‑OC1以及体外培养耳蜗组织中线粒体自噬发生水平，并在体外培养耳蜗组织上探究DFP调节线粒体自噬对毛细胞的保护作用，最后研究DFP对氨基糖苷类药物引起小鼠听力损失的保护作用，为治疗药物性耳聋提供新思路，为临床帮助患者恢复和重建听觉功能提供新靶点。

摘要： 本发明公开了一种动物源性食品中氨基糖苷类药物残留量的检测方法，包括以下步骤：(1)制备氨基糖苷类标准溶液，选取基质进行配标；(2)将待测样品进行提取、净化后，采用液相色谱串联质谱进行检测，得到动物源性食品中氨基糖苷类药物残留量。本申请液相色谱串联质谱方法不使用离子化试剂，且同时可满足多种基质的氨基糖苷类药物检测，可以很好地避免七氟丁酸等离子对试剂及仪器造成的污染及离子抑制问题。

摘要： 本发明公开了一种氨基糖苷类药物中间体的制备方法，所述中间体为1,3,2’,6’,3’’‑五‑N‑对甲苯磺酰基卡那霉素B，制备方法如下：将卡那霉素B、缚酸剂、混合溶剂加入反应釜，在0～30°C下加入对甲苯磺酰氯，在0～30°C下搅拌反应8～18小时；加入惰性溶剂搅拌1～24小时后析晶抽滤，烘干得到1,3,2’,6’,3’’‑五‑N‑对甲苯磺酰基卡那霉素B。本发明用Ts作为保护基，采用三种或三种以上的溶剂作为反应溶剂，反应条件更加温和，安全系数高，得到的产物收率可达到90%以上，纯度可达到95%以上。

摘要： 本发明涉及一种牛奶中氨基糖苷类药物的检测方法，包括：(1)提取；(2)配制标准工作溶液；(3)高效液相色谱－串联质谱法测定；所述氨基糖苷类药物为巴龙霉素、妥布霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、安普霉素、链霉素、双氢链霉素、新霉素、壮观霉素和潮霉素B。本发明提取中使用MIP固相萃取柱，简化了前处理步骤，节省了试剂的消耗以及前处理所用时间；选用SiELC Obelisc R色谱柱，对11种氨基糖苷类药物分离较好；流动相无需用到七氟丁酸，不会对质谱造成污染。

摘要： 本发明涉及一种测定动物源性食品中氨基糖苷类药物残留的方法，包括样品中残留的氨基糖苷类药物采用磷酸盐缓冲溶液提取，SupelMIP SPE‑Aminoglycosides固相萃取柱富集净化，SIELC ObeliscR色谱柱和Hypercarb色谱柱分离，高效液相色谱‑串联质谱进行测定。本发明所述的测定动物源性食品中氨基糖苷类药物残留的方法，可以同时检测出动物源性食品中16种氨基糖苷类药物残留情况。相对于反相色谱法分析该类药物，本方法检测过程全程不添加离子对试剂，具有不污染质谱仪的优势；相对于亲水作用色谱法，本方法具有灵敏度高，峰型好，响应强，分析药物种类多的优势。