摘要:目的:研究照射后肠道细胞死亡形式及其机制;探讨肽聚糖(PGN)与氨磷汀(amifostine,WR2721)对全身照射小鼠的救治作用.方法:(一)小鼠肠型放射损伤致病机理.小鼠接受15GyX线全身照射,观察小鼠生存情况;处死小鼠,观察结肠粪便形成、及形态学指标;分析活性氧(ROS)水平;测定谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)、过氧化氢(H2O2)以及超氧化物歧化酶(SOD)的水平;免疫印迹法分析Caspase-3,LC3B以及p53的磷酸化、乙酰化水平;免疫荧光法分析HMGB1;酶联免疫法测定血清中的IL-6水平.(二)PGN与WR2721协同救治技术.将小鼠随机分为IR+PGN组、IR+WR2721组、IR+PGN+WR2721组、IR组、未处理组.照前0.5h给予WR2721,照后24h给予PGN,10GyX射线全身照射.结论:照射后肠道细胞是一种“混合型死亡”形式;如能促进p53基因379位赖氨酸的乙酞化以及第6, 20, 392位的丝氨酸的磷酸化,则可能降低照射后肠道细胞的死亡:PGN与WR2721联合用药可保护肠道隐窝干细胞,维持肠道吸收功能,度过照后损伤最重阶段;联合用药组小鼠造血干细胞有少许保留,为后期造血恢复奠定了基础。PGN或WR2721单独应用均不能对受照小鼠起到有效的救治作用。