氨甲蝶呤

摘要： 目的:观察米非司酮联合氨甲蝶呤治疗异位妊娠的效果。方法:回顾性分析2019年8月至2020年10月该院收治的108例异位妊娠患者的临床资料,按照治疗方法不同分为观察组和对照组各54例。对照组采用氨甲蝶呤注射液治疗,观察组在对照组基础上口服米非司酮片治疗。比较两组临床疗效,治疗前后血生化指标[β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮、糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平,症状改善时间,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为96.30%(52/54),显著高于对照的75.93%(41/54),差异有统计学意义(P0.05)。结论:米非司酮联合氨甲蝶呤治疗异位妊娠患者效果显著,能够降低血清β-HCG、孕酮、CA125及VEGF水平,缩短β-HCG转阴时间和腹痛、阴道出血、包块消失时间,效果优于单用氨甲蝶呤治疗。

摘要： 目的综合性评价雷公藤多苷联合氨甲蝶呤对类风湿性关节炎患者的临床效果。方法选取自2018年6月至2019年6月于塔城地区人民医院全科医学科病房住院并接受治疗的类风湿性关节炎患者60例,入组病例均采用信封法随机分为对照组和试验组。对照组30例,应用雷公藤多苷口服治疗,试验组30例,在对照组的基础上联合氨甲蝶呤口服治疗。观察两组患者治疗前后关节疼痛度、WOMAC关节评分、晨僵时间及类风湿因子水平、临床有效率变化情况。结果经临床治疗,试验组WOMAC指数(35.38±5.36),类风湿因子(66.84±26.52)IU/mL,疼痛程度(2.18±0.44),晨僵时间(53.73±15.64)min,对照组WOMAC指数(46.77±7.48),类风湿因子(98.41±32.26)IU/mL,疼痛程度(4.35±0.63),晨僵时间(61.29±20.38)min,试验组总有效率96.67%显著高于对照组80.00%,试验组各项指标均优于对照组,有统计学意义(P<0.05)。结论雷公藤多苷联合氨甲蝶呤口服治疗可有效控制类风湿性关节炎患者炎性细胞活性,抑制嘌呤及嘧啶核苷酸的合成与释放,缩短晨僵时间以改善关节活动功能,药物联合用药临床效果显著,值得临床推广。

摘要： 目的探讨高强度聚焦超声(HIFU)联合氨甲蝶呤肌内注射对瘢痕妊娠患者卵巢储备功能及血流指数、抑制素-A(INH-A)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法将2019年1月至2020年12月于该院接受清宫术的120例瘢痕妊娠患者按照治疗方式分为对照组和观察组,各60例。对照组给予肌内注射氨甲蝶呤治疗,观察组给予HIFU联合肌内注射氨甲蝶呤治疗,对比两组患者疗效、卵巢储备功能指标、血流指数,以及血清INH-A、VEGF水平。结果观察组术中出血量、月经恢复正常时间及血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)转阴时间均明显低于或短于对照组(P0.05)。治疗3、6个月后两组血清抗缪勒氏管激素(AMH)水平均持续降低,且观察组血清AMH水平明显高于对照组(P<0.05);治疗3个月后观察组的窦状卵泡计数(AFC)均明显降低,治疗6个月后两组AFC高于治疗前(P<0.05)。治疗3 d及1周后两组最大流速(V_(max))和搏动指数(PI)明显降低(P<0.05),观察组V_(max)和PI均明显低于对照组(P<0.05)。治疗1周后两组血清INH-A和VEGF水平均明显降低(P<0.05),且观察组血清INH-A和VEGF水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论HIFU联合氨甲蝶呤治疗瘢痕妊娠可以减少清宫术中出血量,并加快卵巢储备功能恢复。

摘要： 目的:观察氨甲蝶呤孕囊内注射联合宫腔镜手术治疗子宫瘢痕妊娠(CSP)患者的效果。方法:回顾性分析2018年10月至2021年10月该院收治的65例CSP患者的临床资料,按照治疗方法不同分为对照组(n=32)和研究组(n=33)。对照组实施宫腔镜手术治疗,研究组在对照组基础上联合氨甲蝶呤孕囊内注射治疗,比较两组临床疗效、术后恢复情况、手术前后血清学指标[肌酸激酶(CK)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、血管内皮生长因子(VEGF)、孕酮(P)]水平及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为93.94%,高于对照组的71.88%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:氨甲蝶呤孕囊内注射联合宫腔镜手术治疗CSP患者,可提高临床疗效,缩短预后恢复时间,改善血清CK、β-HCG、VEGF、P水平,其效果优于单纯宫腔镜手术治疗。

摘要： 目的:氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)是导致药物性肝损伤最常见的药物,其致病机制与线粒体功能障碍引起的氧化应激有关。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)可以通过清除超氧自由基达到抗氧化应激的作用,含锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,Mn-SOD)属于SOD的一种。本研究拟观察Mn-SOD是否影响MTX对肝细胞的损伤,并探讨其可能的分子机制。方法:体外培养人肝细胞系L-02,并分为4组:空白对照组(加入同体积无血清培养基)、MTX组(加入40μg/孔MTX)、MTX+NC组(加入40μg/孔MTX+转染空白质粒)和MTX+SOD组(加入40μg/孔MTX+转染Mn-SOD质粒)。分别应用全自动生化仪和real-time RT-PCR法检测每组细胞培养上清的ALT、AST和miR-122的水平,评估各组肝细胞受损伤的程度;使用线粒体超氧化物(mitochondrial superoxide indicator,MitoSOX)荧光探针标记各组细胞内超氧化物,流式细胞术检测细胞凋亡情况;蛋白质印迹法检测细胞中糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3 beta,GSK-3β)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、线粒体分裂蛋白质(dynamin-related protein 1,Drp1)和Mn-SOD的含量。结果:与空白对照组比较,MTX组和MTX+NC组肝细胞培养上清中ALT、AST和miR-122水平明显升高(P<0.05),MTX+SOD组较MTX组和MTX+NC组显著降低(P<0.05)且与空白对照组相当。MitoSOX染色显示:MTX组和MTX+NC组的超氧化物最丰富,MTX+SOD组明显减少且与空白对照组差别不大。流式细胞术检测结果表明:与空白对照组相比,MTX组和MTX+NC组细胞凋亡明显增加,MTX+SOD组与MTX组和MTX+NC组比较细胞凋亡明显减少(P<0.05)。蛋白质印迹法检测到空白对照组和MTX+SOD组细胞Mn-SOD、p-GSK-3β和HO-1高水平表达,而MTX组和MTX+NC组细胞Mn-SOD、p-GSK-3β和HO-1比空白对照组明显降低(P<0.05);Drp1则完全相反,在MTX组和MTX+NC组中高表达,在空白对照组和MTX+SOD组中则是低表达。结论:细胞内Mn-SOD水平的降低导致超氧化物蓄积,通过GSK-3β影响HO-1和Drp1水平,使线粒体裂解损伤,诱导细胞凋亡,这是MTX引起肝细胞损伤的分子机制之一;将Mn-SOD导入细胞内高表达,可清除药物产生的超氧化物,通过GSK-3β影响HO-1和Drp1水平,从而激活线粒体、保护细胞免受氧化应激损伤,最终抑制肝细胞凋亡。因此,通过外源导入SOD来阻断或逆转MTX相关肝细胞损伤是一条潜在的治疗途径。

摘要： 目的:探讨中药汤剂联合氨甲蝶呤治疗持续性异位妊娠的临床效果。方法:选择赣南医学院第一附属医院、赣州市立医院2018年1月至2021年1月妇科收治的腹腔镜手术后持续性异位妊娠患者46例,随机分为实验组和对照组,各23例。实验组:中药汤剂联合氨甲蝶呤进行治疗;对照组:患者只给予氨甲蝶呤进行治疗;两组患者均治疗1周。比较两组患者治疗后3 d、7 d、12 d血β-HCG下降情况及两组患者给药后的不良反应情况。结果:实验组患者治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗3 d、7 d、12 d后血β-HCG下降率明显高于对照组(P<0.05)。两组均未见明显不良反应。结论:中药汤剂联合氨甲蝶呤治疗持续性异位妊娠疗效显著。

摘要： 目的 探究氨甲蝶呤联合来氟米特对类风湿关节炎的治疗作用。方法 选择2017年9月至2018年9月我院收治的120例类风湿性关节炎患者为研究对象。将其分为两组,每组60例。对照组使用氨甲蝶呤治疗,以此为基础,观察组联合使用来氟米特治疗,分析结果。结果 对照组受试者治疗有效率为66.67%,观察组为90.00%,两组相比,P 0.05。干预后相较于对照组,观察组受试者DAS28分数更低,P 0.05。相较于对照组,观察组受试者不良反应发生率明显更低,P <0.05。结论 针对于类风湿性关节炎患者来讲,为其使用氨甲蝶呤联合来氟米特治疗疾病,有助于提升患者治疗有效率,安全性强,降低不良反应发生率。同时也可以全面改善患者受累关节功能恢复度。

摘要： 目的:观察子宫动脉栓塞术(UAE)联合清宫术治疗剖宫产瘢痕妊娠患者的效果。方法:选取2019年3月至2020年12月该院收治的78例剖宫产瘢痕妊娠患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为对照组和观察组各39例。对照组采用氨甲蝶呤联合清宫术治疗,观察组采用UAE联合清宫术治疗,比较两组手术相关指标水平、住院时间、预后情况及并发症发生率。结果:观察组清宫术出血量少于对照组,清宫术时间和住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:UAE联合清宫术治疗剖宫产瘢痕妊娠患者,可改善手术相关指标水平和预后情况,其效果优于氨甲蝶呤注射液联合清宫术治疗。

摘要： 目的:观察氨甲蝶呤联合腹腔镜下输卵管开窗取胚术治疗输卵管妊娠患者的效果.方法:选取60例输卵管妊娠患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组各30例.对照组行腹腔镜下输卵管开窗取胚术治疗,观察组在对照组基础上联合氨甲蝶呤治疗,比较两组疗效、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平、术后1年宫内妊娠率和再发异位妊娠率,以及不良反应发生率.结果:观察组治疗总有效率为96.67％,明显高于对照组的73.33％,差异有统计学意义(P<0.05);术后,两组β-HCG水平均低于术前,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后1年,观察组宫内妊娠率明显高于对照组,再发异位妊娠率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间,两组均未出现明显不良反应.结论:氨甲蝶呤联合腹腔镜下输卵管开窗取胚术治疗输卵管妊娠患者可提高治疗总有效率和宫内妊娠率,以及降低β-HCG水平和再发异位妊娠率,效果优于单纯腹腔镜下输卵管开窗取胚术治疗.

摘要： 目的:观察米非司酮联合氨甲蝶呤治疗输卵管妊娠患者的效果.方法:选取103例输卵管妊娠患者作为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组51例和观察组52例.对照组采用氨甲蝶呤注射液肌内注射治疗,观察组在对照组基础上联合米非司酮片口服治疗.比较两组临床疗效、疾病相关指标水平和不良反应发生率.结果:观察组治疗总有效率为94.23％(49/52),明显高于对照组的80.39％(41/51),差异有统计学意义(P0.05).结论:米非司酮联合氨甲蝶呤治疗输卵管妊娠患者可提高治疗总有效率,以及缩短疾病相关指标水平,优于单纯氨甲蝶呤注射液肌内注射治疗效果.

摘要： 目的:建立柱上堆积高效毛细管电泳法同时拆分细胞内氨甲蝶呤对映体及其六种代谢产物MTXPG的方法。方法：采用高效毛细管电泳技术，以PH7.475 mmol／L。的磷酸盐缓冲液作为分离介质，用水和乙腈(V/V,1:1)作溶剂重组残留样品的的方法进行柱上样本堆积，0．5psi压力进样时间50s，在分离电压28kV，检测波长300nm条件下对MTX对映体和MTXPG进行分离。在此基础上，检测细胞内MTX及其代谢产物MTXPG的含量。结果：通过不断改变分离缓冲液中异丙醇(5%,8%,10%,V/V)和hp-β-CD浓度(20,25,30 mmol/L)发现在含8%的异丙醇、25mmo1/L hp-β-CD的缓冲液条件下，30min内实现7种组分的完全分离。用水和乙睛(V/V,1:1)作溶剂重组残留样品进行柱上样本堆积的方法可实现检测灵敏度提高10倍。结论：建立柱上样本堆积高效毛细管电泳法可同时检测细胞内MTX对映体及其代谢产物MTXPG。该方法具有高效、快速、简单、超高灵敏度的特点。

摘要： 目的：通过对大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病的血药浓度的分析，探讨氨甲蝶呤血药浓度监测的临床意义。方法：采用荧光偏振免疫法(FPIA)，监测接受95例次大剂量氨甲蝾呤化疗的32例急性淋巴细胞白血病患儿。定时采血测定氨甲蝶呤血药浓度。结果：在应用HD-MTX开始后72 h、90 h时MTX血药浓度的变异系数分别为211.76%、128.57%；应用后72 h血药浓度＞1μmol·L-1有4例；应用90 h血药浓度＞0.1μmol·L-1有2例患儿且出现了严重口腔粘膜溃疡。所有患儿无不可逆的严重不良反应。结论：患儿应用MTX血药浓度个体差异较大，对于个别患儿出现排泄延迟，通过血药浓度监测，增加甲酰四氢叶酸钙(CF)救援次数，防止严重不良反应的发生，从而保证化疗的有效性和安全性。

摘要： 骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤。多发生于青少年，年龄分布以11-20岁最多见。单纯手术治疗5年生存率仅为20%左右，预后较差；近年来，随着化疗水平的提高，使用大剂量氨甲蝶呤与甲酰四氢叶酸钙解救治疗(HD-MTX-CF-R)骨肉瘤的疗效高达40%-70%。而HD-MTX治疗可产生严重的甚至致命的毒副作用。本文介绍了本院对2000年4月-2006年8月收治的12例骨肉瘤患者进行此疗法的过程，浅谈了护理体会和取得的效果。

摘要： 在小儿恶性肿瘤中，急性白血病发病率占首位，其中又以急性淋巴细胞性白血病(ALL)为多，近年来由于药代动力学在临床的应用，使氨甲蝶呤(MTX)这一老药在剂量、用法和疗效上有了新的突破。该文对24例次应用3g/m、4g/m两种大剂量MTX治疗的病例动态 监测MTX的血药浓度和用药后1h脑脊液浓度，观察了毒副反应。

摘要： 目的：建立HDMTX 5g/m2持续24小时输注的群体药物动力学模型，获得模型参数群体值。用该模型分析HDMTX排泄延迟患儿的药物动力学特点。rn 方法：51例淋巴系恶性肿瘤患儿接受HDMTX 5g/m2持续输注24小时共194疗程，在输注的不同时间采集外周静脉血测定MTX血药浓度，应用NONMEM软件建立HDMTX 5g/m2持续24小时输注的群体药物动力学模型，根据建立的模型估算患儿MTX代谢参数的群体值，并运用模型分析排泄延迟患儿药物动力学参数特点。rn 结果：HDMTX 5g/m2持续输注24小时在淋巴恶性肿瘤患儿体内符合二室一级消除模型，全身清除率CL1=5.61*[1-0.0183*(Age-8.3)+0.00683*(WBC-7.12)]L/(h·m2)，室间清除率CL2=0.239L/(h·m2)，中央室表观分布容积V1=12.1*［1+0.0369*(BUN-3.52)］L/m2，周围室表观分布容积V2=2.83*(1+0.00102*(PLT-254.6))L/m2。分布相常数α平均值为0.469(0.14～1.96)1/h，消除相常数β平均值为0.104(0.02～0.3)1/h。分布相半衰期t1/2α平均值为1.654(0.35～5.08)h，消除相半衰期t1/2β平均值为8.827(2.29～28.56)h，经过7个分布相半衰期之后药物进入消除相。排泄延迟组的CL2和V2均明显大于无排泄延迟组。rn 结论:患儿外周血WBC对CL1、血浆BUN对V1、PLT对V2有影响。在HDMTX5g/m2持续输注过程中，发生排泄延迟组药物其药物更多分布于周围室。根据建立的群体药物代谢学模型可以推测不同时间的MTX浓度，来更好地指导解救，降低排泄延迟时毒副作用的发生。

摘要： 本文报道52例异位妊娠患者采用中西医结合保守治疗及单用氨甲蝶呤(MTX)治疗两种方法的比较.

摘要： 本文描述的发明的方面包括使用具有针对通过病毒或癌症细胞呈现的分子的受体的基因工程化人T细胞，治疗、抑制、改善和/或清除受试者的病毒或癌细胞的方法，其中基因工程化T细胞是使用采用增加浓度的MTX的二级MTX选择分离的。

摘要： 一种抗风湿剂，其中含有以下式通式Ⅱ表示的化合物作为有效成分。

摘要： 本文描述的发明的方面包括使用具有针对通过病毒或癌症细胞呈现的分子的受体的基因工程化人T细胞，治疗、抑制、改善和/或清除受试者的病毒或癌细胞的方法，其中基因工程化T细胞是使用采用增加浓度的MTX的二级MTX选择分离的。

摘要： 本文描述的发明的方面包括使用具有针对通过病毒或癌症细胞呈现的分子的受体的基因工程化人T细胞，治疗、抑制、改善和/或清除受试者的病毒或癌细胞的方法，其中基因工程化T细胞是使用采用增加浓度的MTX的二级MTX选择分离的。

摘要： 本发明公开了PARP1抑制剂在制备逆转肿瘤细胞对氨甲蝶呤耐药性药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明发明人通过研究发现针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，特异性地抑制A‑NHEJ通路的关键蛋白PARP1，能够降低DHFR基因拷贝数、减少细胞内的DMs，从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。因此，在上述研究的基础上本发明提出了PARP1抑制剂在制备通过降低DHFR基因拷贝数从而逆转肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用。本发明的提出为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及氨甲蝶呤在制备治疗视网膜色素变性的药物方面的应用。氨甲蝶呤可以抑制视网膜细胞中NFkB信号通路激活及其下游白介素1β(IL1β)、白介素6(IL6)和趋化因子配体2(CCL2)表达，减少视网膜中促炎免疫细胞聚集和感光细胞死亡，从而发挥抗炎症和提高感光细胞活性的作用，实现对视网膜变性疾病的免疫调节与治疗作用。

摘要： 本发明涉及用于预防或治疗炎性风湿性疾病的药物组合物，其包含组蛋白脱乙酰酶抑制剂和氨甲蝶呤作为有效成分；使用所述组合物的治疗方法；以及所述组合物在制备用于治疗炎性风湿性疾病的药物中的用途，其中本发明的药物组合物在预防或治疗炎性风湿性疾病方面显示出优异效果。

摘要： 本公开总体上涉及α聚谷氨酸化氨甲蝶呤、含有填充有α聚谷氨酸化氨甲蝶呤的脂质体的制剂、制备含有所述α聚谷氨酸化氨甲蝶呤和脂质体的制剂的方法，以及使用含有α聚谷氨酸化氨甲蝶呤和脂质体的制剂来治疗过度增生性病症(例如，癌症)和免疫系统病症(例如，自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎)的方法。

摘要： 本公开总体上涉及γ聚谷氨酸化氨甲蝶呤组合物，包括递送媒介物，如含有所述γ聚谷氨酸化氨甲蝶呤的脂质体；以及制备所述γ聚谷氨酸化氨甲蝶呤组合物的方法和使用所述γ聚谷氨酸化氨甲蝶呤组合物来治疗过度增生性病症(例如，癌症)和免疫系统病症(例如，炎症和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎)的方法。

摘要： 本发明公开了PARP1抑制剂在制备逆转肿瘤细胞对氨甲蝶呤耐药性药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明发明人通过研究发现针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，特异性地抑制A‑NHEJ通路的关键蛋白PARP1，能够降低DHFR基因拷贝数、减少细胞内的DMs，从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。因此，在上述研究的基础上本发明提出了PARP1抑制剂在制备通过降低DHFR基因拷贝数从而逆转肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用。本发明的提出为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。