核苷类

摘要： 目的探讨HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者停用核苷(酸)类似物(NUC)抗病毒治疗后肝炎复发致HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的临床病情转归的差异及可能的原因。方法选取2017年1月—2018年12月于南昌大学第一附属医院收治的108例停用NUC后致HBV-ACLF的CHB患者。根据HBeAg状态分为HBeAg阳性组(n=57)和HBeAg阴性组(n=51),分析比较两组患者性别、年龄、临床表现、体征和入院时TBil、DBil、ALT、AST、PT、活化部分PT(APTT)、PT/INR、HBV DNA定量检测结果,以及并发症(肝性脑病、肝肾综合征、自发性腹膜炎等)情况、HBV-ACLF病情转归差异。同时,选取48例持续NUC抗病毒治疗>2年且HBV DNA<20 IU/mL的CHB患者,收集并检测其血清HBV pgRNA水平,探讨影响停药时不同HBeAg状态患者HBV-ACLF预后差异的可能原因。符合正态分布的计量资料两组间比较采用两独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果在108例停药复发HBV-ACLF患者中,HBeAg阳性组好转率49.1%,HBeAg阴性组好转率74.5%。HBeAg阴性组的好转率高于HBeAg阳性组,差异有统计学意义(χ^(2)=2.811,P=0.006)。HBeAg阳性组入院时HBV DNA水平明显高于HBeAg阴性组,差异有统计学意义(t=-3.138,P=0.002)。在48例长期NUC抗病毒治疗达到病毒学应答的CHB患者中,HBeAg阳性组HBV pgRNA载量明显高于HBeAg阴性组(H=2.814,P=0.049)。结论HBeAg阴性CHB患者停用NUC抗病毒治疗后肝炎复发致HBV-ACLF的病情好转率高于HBeAg阳性患者。基线HBV pgRNA水平差异可能与不同HBeAg状态HBV-ACLF的病情转归存在差异有关。

摘要： 慢性HBV感染是病毒性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因。目前临床应用的核苷(酸)类似物(NUC)和聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)均无法直接靶向共价闭合环状DNA,难以实现慢性乙型肝炎患者(CHB)的临床治愈。因此,33亟需研发靶向HBV复制周期各阶段的直接抗病毒药物。衣壳组装调节剂(CpAM)通过不同机制靶向病毒衣壳的组装,进而发挥直接抗病毒作用,其与NUC联用本应发挥良好的协同抗病毒作用,但现有临床试验结果均表明,接受有限疗程CpAM与NUC联合抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者均发生停药后病毒学反弹。本文根据两类药物的作用机制,对上述临床试验结果进行了合理解释,并提出在未来以安全停药为观察终点的临床试验中,可能需要更长时间的CpAM与NUC联合抗病毒治疗,以耗竭或沉默共价闭合环状DNA池,从而提高CHB患者安全停药的可能性。此外,多靶点的联合抗病毒治疗策略仍需进一步研究。

摘要： 目的分析不同产地山羊角中多类型资源性化学成分差异,为其资源利用提供依据。方法分别采用超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)、电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)、分光光度法对32批不同产地山羊角中核苷类及氨基酸类成分、水溶性蛋白、含巯基类化合物、无机元素类成分含量进行分析评价;利用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘判别法(PLS-DA)对山羊角产地差异进行综合评价。结果山羊角中检测出9种核苷类成分、18种游离氨基酸类成分,核苷类成分平均总量为20.88μg·g^(-1),氨基酸类成分平均总量为642.41μg·g^(-1);山羊角中水溶性蛋白、总巯基和游离巯基类成分的平均含量分别为51.07 mg·g^(-1),22.48μmol·g^(-1),9.97μmol·g^(-1);山羊角中检测出常量元素5种,必须微量元素9种,重金属元素4种,平均总量分别为45.09 mg·g^(-1),295.32μg·g^(-1),7.74μg·g^(-1);PCA和PLS-DA结果表明,基于48种化学成分分析结果,不同产地山羊角存在显著差异,西南地区产山羊角与华东、华北地区产山羊角差异较大,华东地区产山羊角综合得分较高。结论不同产地山羊角所含资源性成分种类基本一致,但各类型成分含量差异较大,华东地区产山羊角资源性成分含量相比其他产区较高,研究结果可为山羊角药用产地选择及综合利用提供一定参考。

摘要： 目的:探讨核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化中的应用效果.方法:选取符合我院入组条件病例数共60例,按信封法分为对照组(n=30,常规治疗)及观察组(n=44,联合核苷类药物治疗),比较两组治疗效果.结果:观察组治疗后HBV-DNA载量水平拷贝/mL低于对照组的.观察组HBeAg转阴率高于对照组.观察组不良反应发生率低于对照组.差异有统计学意义(P<0.05).结论:核苷类药物临床效果优于常规治疗,提高HBeAg转阴率,改善机体HBV-DNA载量水平,临床价值高.

摘要： 病毒感染一直严重威胁着人类的生命健康,而核苷类药物占临床应用药物的半数以上,在特异性治疗以及广谱抗病毒领域都发挥着至关重要的作用.本文精选近几年最具代表性的研究实例,从药物化学的角度总结了核苷类抗病毒药物的最新进展.

摘要： 临床上广泛使用的一线抗HBV药物核苷(酸)类似物(NAs)可有效地抑制HBV DNA复制,显著减缓慢性乙型肝炎(CHB)患者的疾病进展,减少包括肝衰竭和肝癌在内的终末期肝病的发生.然而,临床上有一部分CHB患者在接受一线NAs治疗48周或更长时间后,其血清HBV DNA仍持续或间歇性地高于灵敏核酸试剂的检测下限.本文作者经讨论对低病毒血症(LLV)形成如下定义:持续性LLV,指对接受恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯或富马酸丙酚替诺福韦治疗48周及以上的CHB患者,用灵敏的定量PCR方法至少连续检测2次,每次间隔3～6个月,HBV DNA均阳性,但<2000 IU/ml;间歇性LLV是指用灵敏的qPCR法至少连续检测3次,每次间隔3～6个月,HBV DNA为间歇性阳性,但<2000 IU/ml.诊断LLV应注意排除患者存在用药依从性和耐药突变的问题.LLV可能与NAs治疗下肝纤维化进展及肝硬化患者肝细胞癌风险增加有关,但目前对LLV发生后原治疗方案是否需要调整仍存在争议.综述了NAs治疗下LLV的发生率及其对临床预后的影响,并分析了LLV发生的可能机制,以期为今后NAs经治LLV患者的管理提供参考.

摘要： 目的 对比研究栽培品和野生品太白贝母不同部位核苷类和生物碱类含量.方法 分别提取太白贝母鳞茎、茎、叶中的核苷类和生物碱类成分,采用高效液相色谱法和紫外-可见分光光度法进行含量测定,并利用独立样本t检验、聚类分析和相关性分析方法进行评价.结果 太白贝母不同部位中核苷类和生物碱类含量差异性较大,含量大小整体表现为:叶>茎>鳞茎;在9种核苷中腺苷、尿苷、鸟苷含量相对较高,约占核苷总量的50％～80％;在鳞茎中胞苷和鸟嘌呤含量相对较低,约占鳞茎核苷总量的1％～8％;在茎中尿嘧啶含量最低,约占茎核苷总量的3％;而叶中的核苷类成分整体含量较高.总生物碱含量均符合2020年版《中国药典》要求;独立样本t检验结果表明,太白贝母野生品与栽培品中核苷类与生物碱类含量无显著性差异(P>0.05),说明栽培品能代替野生品入药;聚类分析结果表明,太白贝母不同部位有效成分含量差异性较大;相关性分析结果表明,各有效成分之间存在显著的相关性.结论 太白贝母地上茎叶核苷类和生物碱类含量高于地下鳞茎,其茎叶存在进一步研究与开发的价值.

摘要： 目的:建立半夏野生品和栽培品中8种核苷类成分含量测定的方法,并进行两者的差异分析.方法:采用高效液相色谱法测定20批半夏药材(野生品YS1～YS8、栽培品ZP1～ZP12)中尿嘧啶、尿苷、肌苷、黄嘌呤、腺嘌呤、鸟苷、β-胸苷和腺苷的含量;以上述8种核苷类成分含量为基础,采用聚类分析、主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等化学模式识别法对半夏野生品和栽培品进行综合评价.结果:20批半夏药材中尿嘧啶、黄嘌呤、尿苷、肌苷、腺嘌呤、鸟苷、β-胸苷和腺苷的含量分别为0.02～0.24、0.01～0.24、0.06～0.37、0.02～0.14、0.04～0.22、0.14～0.42、0.01～0.09、0～0.32 mg/g.经聚类分析、PCA和OPLS-DA发现,8批野生品(YS1～YS8)聚为一类,12批栽培品(ZP1～ZP12)聚为一类;半夏野生品的主要特征标志物为鸟苷、尿苷、腺苷、腺嘌呤,半夏栽培品的主要特征标志物为尿嘧啶、黄嘌呤、肌苷、β-胸苷.结论:建立了半夏药材中8种核苷类成分的含量测定方法;以核苷类成分为质量标志物可有效区分半夏野生品和栽培品,且野生品质量优于栽培品.

摘要： 目的 探讨核苷(酸)类似物(NAs)经治的慢性乙型肝炎患者获得临床治愈的优势人群,为临床医生追求乙型肝炎临床治愈提供更多的方法.方法 选取2017年10月—2019年10月在鹤壁市第三人民医院接受NAs治疗且HBsAg低水平的慢性乙型肝炎患者42例作为研究对象,分为联合治疗组(A组,n=22)和NAs单药治疗组(B组,n=20).A组采用NAs联合聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)抗病毒治疗48周,部分患者24周停用PEG-IFN继续NAs单药治疗.B组仅采用NAs抗病毒治疗,两组均观察至48周,通过乙型肝炎五项定量检测评估疗效.计量资料两组间比较采用t检验;计数资料两组间比较采用Fisher精确检验.影响因素相关分析采用logistic回归法.结果 48周治疗终点A组的HBsAg清除率(45.5％)和HBsAg血清学转换率(31.8％)远高于B组(均为0)(P值均100 IU/ml,2例抗-HBs>1000 IU/ml.HBsAg清除的多因素logsitic回归分析结果显示:开始联合治疗时的年龄对HBsAg清除存在影响(OR=0.877,95％CI:0.781～0.985,P=0.026),HBsAg阴转患者的年龄集中在36～49(44.20±4.49)岁;基线HBsAg水平也对HBsAg清除存在影响(OR=0.996,95％CI:0.992～1.000,P=0.050).结论 加用IFN治疗核苷(酸)类似物经治的HBsAg低水平的慢性乙型肝炎患者能够显著提高临床治愈率,年龄越小、HBsAg水平越低,联合治疗时间越短,相较于NAs用药时间、种类,年龄和基线HBsAg水平更关键.

摘要： 目的 建立同时测定参芪扶正注射液中4个苯丙素苷类成分(党参苷Ⅰ、党参苷Ⅱ、党参苷Ⅳ、丁香苷)和4个核苷类成分(胞苷、鸟苷、尿苷、腺苷)含量的一测多评(QAMS)法.方法 以党参苷Ⅰ和鸟苷为内标物,建立参芪扶正注射液中这2种成分与党参苷Ⅱ、党参苷Ⅳ、丁香苷和胞苷、尿苷、腺苷间的相对校正因子;采用外标(ESM)法测定参芪扶正注射液中党参苷Ⅰ和鸟苷的含量,通过相对校正因子计算参芪扶正注射液中其他6种成分的含量,并比较用QAMS法和ESM法测定的结果.结果 在一定线性范围内,党参苷Ⅰ与党参苷Ⅱ、党参苷Ⅳ、丁香苷的相对校正因子分别为0.931,1.007,0.982,鸟苷与胞苷、尿苷、腺苷的相对校正因子分别为0.538,0.876,0.979,且在不同试验条件下重现性良好;6批参芪扶正注射液的QAMS法计算值与ESM法测定值无显著差异(P>0.05),所得校正因子可信.结论 该方法中所建立的校正因子重现性良好,QAMS法可用于参芪扶正注射液中多个组分的定量分析与质量评价.

摘要： 目的：建立同时测定核苷类成分的定量分析方法，检测并比较不同药用真菌中核苷类成分的化学组成及其差异。方法：采用高效液相色谱法，Platinum C18分析柱，乙腈：水（5：95）为流动相，检测波长为260 nm，对猴头菌、虫草类菌粉及乌灵参菌粉中核苷类成分进行分析。结果：鉴定了三种主要核苷类成分，即腺苷、尿苷和鸟苷；方 法学考证表明腺苷、尿苷和鸟苷的线性范围分别为2.51μg×mL-1～25.10 μg×mL-1、 4.06μg×mL-1～40.60 μg×mL-1和3.48μg×mL-1～34.80 μg×mL-1，平均加样回收率分别为100.5 %、 96.5 %和104.1 %，RSD 分别为2.3%、1.0 %和3.9 %；不同真菌中核苷类成分的组成及含量有明显差异，其中在发酵虫草菌粉中三种主要核苷成分的含量最高；此外，虫草类菌粉可检出虫草菌素和腺嘌呤，而在猴头菌和乌灵参菌粉中则未检出。结论：本文所建立的高效液相色谱法灵敏、快速、准确，可用于猴头菌等药用真菌中核苷类成分的分析；同时，不同真菌中核苷类成分的含量和组成具有明显差异，可为鉴定不同药用真菌及其 发酵品以及制定相应质量控制标准提供参考。

摘要： 灵芝是担子菌纲多孔菌科灵芝属的真菌，常用其子实体.灵芝性温，味苦，涉，无毒，具有滋补强壮、扶正固本之功效，临床上主要用于治疗慢性支气管炎、消化不良、神经衰弱、冠心病、肝炎、高血脂、高血压和白细胞减少等疾病.现代研究已证明，三萜、多糖和核苷为灵芝中的重要活性成分.本文建立了同时测定灵芝中5种核苷类成分含量的RP－HPLC分析方法.

摘要： 目的：了解医院2008-2010年抗乙肝病毒药物的使用情况。方法：统计医院2008～2010年抗乙肝病毒药物的使用金额、DDDs、DDDc及排名。结果：医院2008～2010年临床常用的抗乙肝病毒药物主要是核苷类和干扰素类，其中核苷类药物占非常大的份额。核苷类药品中的拉米夫定耐药造成的使用率逐年下降，阿德福韦酯使用率升高后又下降，思替卡韦使用率呈上升趋势。结论：慢性乙型肝炎的抗病毒治疗已经成为重要的方法，由于药物的特点有所不同，使用有差别，应该根据患者的具体情况选择合理而恰当的药物。作用于乙肝病毒多个靶点药物的研究，也是今后抗乙肝病毒药物发展的主要方向。

摘要： 本发明公开了一种式1所示的嘧啶类核苷化合物或式2所示的嘌呤类核苷化合物的制备方法，其包含下列步骤：将化合物3和化合物4进行糖苷化反应，即可制得嘧啶类核苷化合物1；或者，将化合物3和化合物5进行糖苷化反应，即可制得嘌呤类核苷化合物2。本发明的制备方法可适用于制备多种类型的核苷化合物，且反应条件温和，绿色环保，产物的产率和纯度均较高。

摘要： 本发明涉及一种噻吩并[2,3‑d]嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂DK6‑1及其制备方法和应用。所述化合物结构如下，本发明还涉及含有DK6‑1的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。

摘要： 本发明公开了一种式1所示的嘧啶类核苷化合物或式2所示的嘌呤类核苷化合物的制备方法，其包含下列步骤：将化合物3和化合物4进行糖苷化反应，即可制得嘧啶类核苷化合物1；或者，将化合物3和化合物5进行糖苷化反应，即可制得嘌呤类核苷化合物2。本发明的制备方法可适用于制备多种类型的核苷化合物，且反应条件温和，绿色环保，产物的产率和纯度均较高。

摘要： 本发明涉及一种噻吩并[2,3‑d]嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂DK6‑1及其制备方法和应用。所述化合物结构如下，本发明还涉及含有DK6‑1的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。

摘要： 本发明公开了采用一测多评法测定板蓝根或其制剂中生物碱类、木脂素类和核苷类成分的含量的方法，选取价廉易得且结构相对稳定的生物碱类化合物(R,S)‑告依春作为参照物，建立其与木脂素类化合物直铁线莲宁B以及核苷类化合物胞苷、尿苷、鸟苷、腺苷的相对校正因子，实现通过只测定板蓝根或其制剂的(R,S)‑告依春的含量，用校正因子计算出另外5种含量较高的木脂素类和核苷类成分的含量，从而简便快捷、全面准确地对板蓝根或其制剂进行多指标的质量评价，有助于保证该产品的质量可控和疗效稳定，同时节约检测成本和时间。

摘要： 本发明公开了一种含嘧啶核苷类抗菌素与三唑类的杀菌组合物，含有活性成分A和活性成分B的杀菌组合物，活性成分A选自嘧啶核苷类抗菌素，活性成分B选自以下任意一种化合物：戊唑醇、氟环唑、环丙唑醇、丙硫菌唑，且活性成分A与活性成分B的重量比为1∶60～60∶1。本发明组合物可用于防治禾谷类作物、果树、蔬菜、观赏植物上的锈病、白粉病、黑斑病、霜霉病、纹枯病、枯萎病、黑星病、疫病、炭疽病、稻曲病、灰霉病、黑穗病、丝黑穗病、轮纹病、褐腐病、白腐病、斑点落叶病、叶斑病、菌核病；具有杀菌谱广、用药量小、耐雨水冲刷、增效明显的特点。

摘要： 本发明公开了一种含嘧啶核苷类抗菌素与三唑类的增效杀菌组合物，含有活性成分A和活性成分B的杀菌组合物，活性成分A选自嘧啶核苷类抗菌素，活性成分B选自以下任意一种组合物：戊菌唑、氟硅唑、三环唑、粉唑醇，且活性成分A与活性成分B的重量比为1∶70～70∶1。本发明组合物可用于防治禾谷类作物、果树、蔬菜、观赏植物上的锈病、白粉病、疫病、斑点落叶病、黑星病、赤星病、黑斑病、枯萎病、纹枯病、叶斑病、轮纹病、霜霉病、炭疽病、稻曲病、稻瘟病、黑穗病、叶霉病、褐腐病、白腐病、菌核病；具有杀菌谱广、用药量小、耐雨水冲刷、增效明显的特点。

摘要： 本发明公开了一类S‑DACOs类非核苷类逆转录酶抑制剂衍生物及其药学上可接受的盐，结构式如下：其中，Ra选自NH2、SO2Me、其中R1选自H、C1‑C6的直链或支链烷基、烯基，R2选自H、C1‑C6的直链或支链烷基、烯基；Rb选自H、C1‑C3的直链或支链烷基；本发明对S‑DACOs的C‑2末端苯环进行结构修饰，引入合适的取代基，在保留高效抗HIV活性的同时，改善药物的脂水分配系数，提高其成药性，本发明化合物能用于制备治疗和/或预防免疫缺陷病毒的药物。

摘要： 本发明提供了免疫治疗剂、核苷类抗代谢物和铂类联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途。具体而言，本发明提供了PD‑1抗体、吉西他滨和和顺铂在制备治疗鼻咽癌的药物中的用途。

摘要： 本发明公开了采用一测多评法测定板蓝根或其制剂中生物碱类、木脂素类和核苷类成分的含量的方法，选取价廉易得且结构相对稳定的生物碱类化合物(R,S)‑告依春作为参照物，建立其与木脂素类化合物直铁线莲宁B以及核苷类化合物胞苷、尿苷、鸟苷、腺苷的相对校正因子，实现通过只测定板蓝根或其制剂的(R,S)‑告依春的含量，用校正因子计算出另外5种含量较高的木脂素类和核苷类成分的含量，从而简便快捷、全面准确地对板蓝根或其制剂进行多指标的质量评价，有助于保证该产品的质量可控和疗效稳定，同时节约检测成本和时间。